Vaccination avec ou sans interleukine-2 dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique récurrent

OBJECTIFS: I. Évaluer la toxicité, la réactivité immunologique et l'efficacité thérapeutique possible de l'immunisation avec le virus recombinant du Fowlpox codant pour l'antigène de mélanome gp100 administré seul ou avec l'interleukine-2 chez les patients atteints de mélanome métastatique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients reçoivent le virus de la variole recombinante codant pour l'antigène de mélanome gp100 (FPV-gp100) IV ou par voie intramusculaire à sites rotatifs ou le virus de la variole aviaire codant pour l'antigène de mélanome gp100 modifié IV toutes les 2 semaines pendant 4 vaccinations. Le traitement se poursuit pendant un maximum de 2 cures en l'absence de progression de la maladie. Des cohortes de 3 à 9 patients reçoivent des doses croissantes de FPV-gp100 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 développent une toxicité limitant la dose. Les patients de 3 des 5 cohortes reçoivent également de l'interleukine-2 (IL-2) dans les 12 heures suivant FPV-gp100. Une cohorte reçoit quotidiennement de l'IL-2 par voie sous-cutanée les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12. Une deuxième cohorte reçoit une faible dose d'IL-2 IV pendant 15 minutes toutes les 8 heures les jours 2 à 8. Une troisième cohorte reçoit une dose élevée d'IL-2 IV pendant 15 minutes toutes les 8 heures les jours 2 à 6. Les patients des cohortes 4 et 5 reçoivent FPV-gp100 seul et, si aucune réponse n'est observée après 2 cures, peuvent recevoir 2 cures d'IL-2 seule toutes les 8 heures pendant 5 jours, à environ 2 semaines d'intervalle. Une cohorte distincte de 3 à 9 patients reçoit le FPV-gp100 modifié. Si aucune réponse n'est observée après 2 cures, l'IL-2 peut être administrée comme dans les cohortes 4 et 5. Les patients sont suivis à 28 jours après la deuxième immunisation avec FPV-gp100.

RECUL PROJETÉ : Un maximum de 91 patients seront comptabilisés pour cette étude.