Terapia vaccinale con o senza interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico ricorrente

OBIETTIVI: I. Valutare la tossicità, la reattività immunologica e la possibile efficacia terapeutica dell'immunizzazione con il virus del vaiolo aviario ricombinante che codifica per l'antigene del melanoma gp100 somministrato da solo o con l'interleuchina-2 in pazienti con melanoma metastatico.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti ricevono il virus del vaiolo aviario ricombinante che codifica per l'antigene del melanoma gp100 (FPV-gp100) EV o per via intramuscolare in siti di rotazione o il virus del vaiolo aviario che codifica per l'antigene del melanoma gp100 modificato EV ogni 2 settimane per 4 vaccinazioni. Il trattamento continua per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia. Coorti di 3-9 pazienti ricevono dosi crescenti di FPV-gp100 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 sviluppano tossicità dose-limitante. I pazienti in 3 delle 5 coorti ricevono anche interleuchina-2 (IL-2) entro 12 ore dall'FPV-gp100. Una coorte riceve quotidianamente IL-2 per via sottocutanea nei giorni 1-5 e nei giorni 8-12. Una seconda coorte riceve IL-2 EV a basso dosaggio per 15 minuti ogni 8 ore nei giorni 2-8. Una terza coorte riceve IL-2 IV ad alte dosi per 15 minuti ogni 8 ore nei giorni 2-6. I pazienti nelle coorti 4 e 5 ricevono FPV-gp100 da solo e, se non si osserva alcuna risposta dopo 2 cicli, possono ricevere 2 cicli di IL-2 da solo ogni 8 ore per 5 giorni, a circa 2 settimane di distanza. Una coorte separata di 3-9 pazienti riceve FPV-gp100 modificato. Se non si osserva alcuna risposta dopo 2 cicli, IL-2 può essere somministrato come nelle coorti 4 e 5. I pazienti vengono seguiti 28 giorni dopo la seconda immunizzazione con FPV-gp100.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un massimo di 91 pazienti.