L'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie, des voies biliaires ou de la vésicule biliaire non résécable

Critère d'intégration:

• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou carcinome biliaire non résécable chirurgicalement ; exception : pour un CHC non résécable chirurgicalement, une masse hypervasculaire au scanner et un AFP > 100ng/mL suffiront comme critères diagnostiques non invasifs
• Maladie mesurable définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à ≥ 2,0 cm
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75 000/mm3
• Bilirubine totale ≤ 2 x limites normales supérieures (UNL)
• ASAT sérique ≤ 3 x UNL
• ALT sérique ≤ 3 x UNL
• Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL
• Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
• Patients ne recevant pas d'anticoagulation : INR ≤ 1,5
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Espérance de vie estimée ≥ 3 mois
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Patients atteints d'un CHC uniquement : classification de Child-Pugh de A ou B

• Pour les patients ayant déjà subi une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une injection d'éthanol ou une thérapie photodynamique, les critères suivants doivent être remplis :

  • > 6 semaines se sont écoulées depuis cette thérapie
  • La ou les lésions indicatrices se trouvent en dehors de la zone de traitement antérieur ou, si la seule lésion indicatrice se trouve à l'intérieur de la zone de traitement antérieur, il doit y avoir des preuves claires de la progression de la maladie associée à cette lésion
  • Les bords de la lésion indicatrice sont clairement distincts sur la tomodensitométrie

Critère d'exclusion:

• Ampoule de tumeurs de Vater

• L'un des éléments suivants, car ce régime peut être nocif pour un fœtus en développement ou un enfant allaité :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.)
  • REMARQUE : Les effets de l'OSI-774 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus.

• L'un des éléments suivants :

  • > 1 traitement anticancéreux systémique antérieur ; Remarque : La chimioembolisation sera considérée comme un schéma chimiothérapeutique antérieur.
  • Traitement antérieur ciblant l'EGFR
  • Nitrosourées ou mitomycine C ≤ 6 semaines avant l'entrée à l'étude

  • Autre chimiothérapie ≤ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude

    • Immunothérapie ≤ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude

  • Traitement biologique ≤ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Radiothérapie ≤ 4 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Cryothérapie antérieure, ablation par radiofréquence, injection d'éthanol ou thérapie photodynamique ≤ 6 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Incapacité à récupérer complètement des effets indésirables des traitements antérieurs, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie concomitante ou toute autre thérapie ou soins de soutien considérés comme expérimentaux
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant ≤ 3 semaines avant la date prévue de début du traitement

• L'un des éléments suivants :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Nécessité d'une alimentation IV
  • Procédures antérieures affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le carcinome hépatocellulaire ou biliaire au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome du col de l'utérus

• Anomalies connues de la cornée telles que :

  • Antécédents de syndrome de l'œil sec ou syndrome de Sjorgen
  • Anomalie congénitale (par exemple, la dystrophie de Fuch)
  • Examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, la fluorescéine, la rose du Bengale)
  • Test de sensibilité cornéenne anormale (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)
• métastases connues du SNC ; REMARQUE : Ces patients sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée ; REMARQUE : Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement suppresseur de moelle ; ces patients sont exclus de l'étude en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques avec l'OSI-774 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant