Erlotinib bij de behandeling van patiënten met inoperabele lever-, galweg- of galblaaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) of galcarcinoom dat chirurgisch inoperabel is; uitzondering: voor chirurgisch inoperabele HCC volstaan ​​een hypervasculaire massa op CT en een AFP > 100ng/ml als niet-invasieve diagnostische criteria
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 2,0 cm
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovenste normaalgrenzen (UNL)
• Serum ASAT ≤ 3 x UNL
• Serum ALAT ≤ 3 x UNL
• Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl
• Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl
• Patiënten die geen antistolling krijgen: INR ≤ 1,5
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden
• In staat om de onderzoeksaard, potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Alleen HCC-patiënten: Child-Pugh-classificatie van A of B

• Voor patiënten die eerder cryotherapie, radiofrequente ablatie, ethanolinjectie of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  • > 6 weken zijn verstreken sinds die therapie
  • Indicatorlaesie(s) bevindt/bevindt zich buiten het gebied van eerdere behandeling of, als de enige indicatorlaesie zich binnen het gebied van eerdere behandeling bevindt, moet er duidelijk bewijs zijn van ziekteprogressie geassocieerd met die laesie
  • Randen van de indicatorlaesie zijn duidelijk te onderscheiden op CT-scanning

Uitsluitingscriteria:

• Ampulla van Vater-tumoren

• Een van de volgende, aangezien dit regime schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.)
  • OPMERKING: De effecten van OSI-774 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend

• Een van de volgende:

  • > 1 eerdere systemische behandeling tegen kanker; Opmerking: Chemo-embolisatie wordt beschouwd als een eerder chemotherapeutisch regime.
  • Eerdere EGFR-targeting-therapie
  • Nitrosurea of ​​mitomycine C ≤6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Andere chemotherapie ≤4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie

    • Immunotherapie ≤ 4 weken voor aanvang van de studie

  • Biologische therapie ≤ 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bestralingstherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Eerdere cryotherapie, radiofrequente ablatie, ethanolinjectie of fotodynamische therapie ≤6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Niet volledig herstellen van bijwerkingen van eerdere therapieën, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere therapie of ondersteunende zorg die als onderzoek wordt beschouwd
  • Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat ≤ 3 weken voor de geplande startdatum van de behandeling optreedt

• Een van de volgende:

  • Aandoening van het maag-darmkanaal waardoor het niet meer mogelijk is om orale medicatie in te nemen
  • Vereiste voor IV-voeding
  • Voorafgaande procedures die de absorptie beïnvloeden
  • Actieve maagzweerziekte
• Geschiedenis van andere maligniteit anders dan hepatocellulair of galcarcinoom in de afgelopen 3 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom van de baarmoederhals

• Bekende afwijkingen van het hoornvlies zoals:

  • Geschiedenis van het droge ogen-syndroom of het syndroom van Sjorgen
  • Aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie)
  • Abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos)
  • Abnormale hoornvliesgevoeligheidstest (Schirmer-test of soortgelijke traanproductietest)
• Bekende CZS-metastasen; OPMERKING: Deze patiënten zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen; OPMERKING: Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; deze patiënten zijn uitgesloten van het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met OSI-774; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen