Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem Leber-, Gallengang- oder Gallenblasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Gallenkarzinom, das chirurgisch inoperabel ist; Ausnahme: Bei einem chirurgisch inoperablen HCC genügen als nicht-invasive Diagnosekriterien eine hypervaskuläre Raumforderung im CT und ein AFP > 100 ng/mL
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, deren längster Durchmesser mit ≥ 2,0 cm genau gemessen werden kann
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x obere Normalgrenzen (UNL)
• Serum-AST ≤ 3 x UNL
• Serum-ALT ≤ 3 x UNL
• Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl
• Patienten ohne Antikoagulation: INR ≤ 1,5
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• In der Lage, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Nur HCC-Patienten: Child-Pugh-Klassifizierung von A oder B

• Bei Patienten mit vorheriger Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Ethanolinjektion oder photodynamischer Therapie müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • > 6 Wochen sind seit dieser Therapie vergangen
  • Indikatorläsion(en) liegt/befinden sich außerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung oder, wenn sich die einzige Indikatorläsion innerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung befindet, muss es einen klaren Hinweis auf eine mit dieser Läsion verbundene Krankheitsprogression geben
  • Die Ränder der Indikatorläsion sind beim CT-Scannen deutlich unterscheidbar

Ausschlusskriterien:

• Ampulle von Vatertumoren

• Eines der Folgenden, da dieses Regime für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)
  • HINWEIS: Die Auswirkungen von OSI-774 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt

• Eines der folgenden:

  • > 1 vorangegangene systemische Krebstherapie; Hinweis: Die Chemoembolisation wird als ein vorheriges chemotherapeutisches Regime betrachtet.
  • Vorherige EGFR-Targeting-Therapie
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C ≤6 Wochen vor Studieneintritt

  • Andere Chemotherapie ≤4 Wochen vor Studieneintritt

    • Immuntherapie ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt

  • Biologische Therapie ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Vorherige Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Ethanolinjektion oder photodynamische Therapie ≤6 Wochen vor Studieneintritt
  • Unfähigkeit, sich vollständig von den Nebenwirkungen früherer Therapien zu erholen, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Therapien oder unterstützende Behandlungen, die als Prüfpräparat angesehen werden
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die ≤ 3 Wochen vor dem geplanten Behandlungsbeginn auftritt

• Eines der folgenden:

  • Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen
  • Voraussetzung für IV-Ernährung
  • Frühere Verfahren, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer hepatozellulärem oder biliärem Karzinom innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom des Gebärmutterhalses

• Bekannte Anomalien der Hornhaut wie:

  • Geschichte des Syndroms des trockenen Auges oder des Sjorgen-Syndroms
  • Angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie)
  • Auffällige Spaltlampenuntersuchung mit Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengal-Rose)
  • Anormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Bekannte ZNS-Metastasen; HINWEIS: Diese Patienten sind aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; HINWEIS: Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden; diese Patienten werden aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit OSI-774 von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist