Erlotinib i behandling av pasienter med ikke-opererbar lever-, gallekanal- eller galleblærekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) eller biliært karsinom som er kirurgisk uopererbart; unntak: for kirurgisk inoperabel HCC vil en hypervaskulær masse på CT og en AFP > 100 ng/ml være tilstrekkelig som ikke-invasive diagnostiske kriterier
• Målbar sykdom definert som minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som ≥ 2,0 cm
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75 000/mm3
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (UNL)
• Serum AST ≤ 3 x UNL
• Serum ALT ≤ 3 x UNL
• Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Pasienter som ikke får antikoagulasjon: INR ≤ 1,5
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Kun HCC-pasienter: Child-Pugh-klassifisering av A eller B

• For pasienter som tidligere har hatt kryoterapi, radiofrekvensablasjon, etanolinjeksjon eller fotodynamisk terapi, må følgende kriterier oppfylles:

  • > 6 uker har gått siden behandlingen
  • Indikatorlesjon(er) er utenfor området for tidligere behandling eller, hvis den eneste indikatorlesjonen er innenfor det tidligere behandlingsområdet, må det være klare bevis på sykdomsprogresjon assosiert med den lesjonen
  • Kantene på indikatorlesjonen er tydelig forskjellige ved CT-skanning

Ekskluderingskriterier:

• Ampulla av Vater-svulster

• Enhver av følgende, da dette regimet kan være skadelig for et foster eller et ammende barn i utvikling:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller avholdenhet, etc.)
  • MERK: Effektene av OSI-774 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent

• Noen av følgende:

  • > 1 tidligere systemisk kreftbehandling; Merk: Kjemoembolisering vil bli vurdert som ett tidligere kjemoterapeutisk regime.
  • Tidligere EGFR-målrettingsterapi
  • Nitrosourea eller mitomycin C ≤6 uker før studiestart

  • Annen kjemoterapi ≤4 uker før studiestart

    • Immunterapi ≤ 4 uker før studiestart

  • Biologisk terapi ≤ 4 uker før studiestart
  • Strålebehandling ≤ 4 uker før studiestart
  • Tidligere kryoterapi, radiofrekvensablasjon, etanolinjeksjon eller fotodynamisk terapi ≤6 uker før studiestart
  • Unnlatelse av å komme seg helt fra bivirkninger av tidligere behandlinger uavhengig av intervall siden siste behandling
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen terapi eller støttebehandling som vurderes som utredende
  • Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår ≤ 3 uker før planlagt behandlingsstartdato

• Noen av følgende:

  • Mage-tarmkanalen sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
  • Krav til IV alimentering
  • Tidligere prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv magesårsykdom
• Anamnese med annen malignitet enn hepatocellulært eller biliært karsinom i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom i livmorhalsen

• Kjente abnormiteter i hornhinnen som:

  • Historie med tørre øyne syndrom eller Sjørgens syndrom
  • Medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
  • Unormal spaltelampeundersøkelse med et livsviktig fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose)
  • Unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
• Kjente CNS-metastaser; MERK: Disse pasientene er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling; MERK: Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; disse pasientene er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med OSI-774; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert