Erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer irresecable de hígado, vías biliares o vesícula biliar

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente o carcinoma biliar que no es resecable quirúrgicamente; excepción: para CHC no resecable quirúrgicamente, una masa hipervascular en la TC y una AFP > 100 ng/mL serán suficientes como criterios diagnósticos no invasivos
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como ≥ 2,0 cm
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 2 x límites superiores normales (UNL)
• AST sérica ≤ 3 x UNL
• ALT sérica ≤ 3 x UNL
• Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL
• Pacientes que no reciben anticoagulación: INR ≤ 1,5
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Solo pacientes con CHC: clasificación Child-Pugh de A o B

• Para pacientes con crioterapia previa, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • > Han transcurrido 6 semanas desde esa terapia
  • La(s) lesión(es) indicadora(s) está(n) fuera del área de tratamiento previo o, si la única lesión indicadora está dentro del área de tratamiento previo, debe haber evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con esa lesión
  • Los bordes de la lesión indicadora se distinguen claramente en la tomografía computarizada

Criterio de exclusión:

• Ampolla de tumores de Vater

• Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un niño lactante:

  • Mujeres embarazadas
  • mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)
  • NOTA: Se desconocen los efectos de OSI-774 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada.

• Cualquiera de los siguientes:

  • > 1 tratamiento anticanceroso sistémico previo; Nota: La quimioembolización se considerará como un régimen quimioterapéutico previo.
  • Terapia previa dirigida a EGFR
  • Nitrosoureas o mitomicina C ≤6 semanas antes del ingreso al estudio

  • Otra quimioterapia ≤4 semanas antes del ingreso al estudio

    • Inmunoterapia ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio

  • Terapia biológica ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Crioterapia previa, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol o terapia fotodinámica ≤6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos adversos de terapias anteriores, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
  • Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes o cualquier otra terapia o atención de apoyo considerada en investigación
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra ≤ 3 semanas antes de la fecha de inicio del tratamiento planificado

• Cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Requisito para alimentación IV
  • Procedimientos previos que afectan la absorción
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que no sean carcinoma hepatocelular o biliar en los 3 años anteriores, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino

• Anormalidades conocidas de la córnea tales como:

  • Antecedentes de síndrome de ojo seco o síndrome de Sjorgen
  • Anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch)
  • Examen anormal con lámpara de hendidura usando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala)
  • Prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba de producción de lágrimas similar)
• metástasis del SNC conocidas; NOTA: Estos pacientes están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable, arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada; NOTA: Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; estos pacientes están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con OSI-774; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado