Erlotinib v léčbě pacientů s neresekovatelnou rakovinou jater, žlučovodů nebo žlučníku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) nebo biliární karcinom, který je chirurgicky neresekovatelný; výjimka: u chirurgicky neresekabilního HCC postačí jako neinvazivní diagnostická kritéria hypervaskulární masa na CT a AFP > 100 ng/ml
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako ≥ 2,0 cm
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75 000/mm3
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní normální hranice (UNL)
• AST v séru ≤ 3 x UNL
• Sérová ALT ≤ 3 x UNL
• Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
• Pacienti, kteří nedostávají antikoagulancia: INR ≤ 1,5
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Schopný porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pouze pacienti s HCC: Child-Pugh klasifikace A nebo B

• U pacientů s předchozí kryoterapií, radiofrekvenční ablací, injekcí etanolu nebo fotodynamickou terapií musí být splněna následující kritéria:

  • Od této terapie uplynulo > 6 týdnů
  • Indikační léze je/jsou mimo oblast předchozí léčby nebo, pokud je jediná indikační léze uvnitř oblasti předchozí léčby, musí existovat jasný důkaz o progresi onemocnění související s touto lézí
  • Okraje indikátorové léze jsou na CT vyšetření jasně zřetelné

Kritéria vyloučení:

• Nádory ampulky Vater

• Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
  • POZNÁMKA: Účinky OSI-774 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy

• Kterákoli z následujících možností:

  • > 1 předchozí systémová protinádorová léčba; Poznámka: Chemoembolizace bude považována za jeden předchozí chemoterapeutický režim.
  • Předchozí terapie cílená na EGFR
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C ≤ 6 týdnů před vstupem do studie

  • Jiná chemoterapie ≤ 4 týdny před vstupem do studie

    • Imunoterapie ≤ 4 týdny před vstupem do studie

  • Biologická léčba ≤ 4 týdny před vstupem do studie
  • Radiační terapie ≤ 4 týdny před vstupem do studie
  • Předchozí kryoterapie, radiofrekvenční ablace, injekce etanolu nebo fotodynamická terapie ≤ 6 týdnů před vstupem do studie
  • Neschopnost plně se zotavit z nežádoucích účinků předchozích terapií bez ohledu na interval od poslední léčby
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli jiná terapie nebo podpůrná péče, která je považována za výzkumnou
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo ≤ 3 týdny před plánovaným datem zahájení léčby

• Kterákoli z následujících možností:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
  • Požadavek na IV výživu
  • Předchozí postupy ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed
• Anamnéza jiné malignity kromě hepatocelulárního nebo biliárního karcinomu během předchozích 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku

• Známé abnormality rohovky, jako jsou:

  • Syndrom suchého oka nebo Sjorgenův syndrom v anamnéze
  • Vrozená abnormalita (např. Fuchova dystrofie)
  • Abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže)
  • Abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
• Známé metastázy do CNS; POZNÁMKA: Tito pacienti jsou vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii; POZNÁMKA: Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; tito pacienti jsou vyloučeni ze studie kvůli možným farmakokinetickým interakcím s OSI-774; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie