Эрлотиниб в лечении пациентов с неоперабельным раком печени, желчных протоков или желчного пузыря

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или билиарная карцинома, нерезектабельная хирургическим путем; Исключение: для хирургически нерезектабельного ГЦК в качестве неинвазивных диагностических критериев достаточно гиперваскулярного образования на КТ и АФП > 100 нг/мл.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, максимальный диаметр которого может быть точно измерен как ≥ 2,0 см.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• PLT ≥ 75 000/мм3
• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (UNL)
• АСТ в сыворотке ≤ 3 x UNL
• АЛТ в сыворотке ≤ 3 x UNL
• Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл
• Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Пациенты, не получающие антикоагулянты: МНО ≤ 1,5.
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Только пациенты с ГЦК: классификация Чайлд-Пью A или B

• Для пациентов, ранее проходивших криотерапию, радиочастотную абляцию, инъекцию этанола или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии:

  • > 6 недель прошло с момента этой терапии
  • Индикаторное(ые) поражение(я) находится/находятся за пределами области предшествующего лечения или, если единственное индикаторное поражение находится внутри области предшествующего лечения, должны быть четкие доказательства прогрессирования заболевания, связанного с этим поражением.
  • Края индикаторного поражения четко различимы на КТ

Критерий исключения:

• Ампула фатерова опухоли

• Любое из следующего, поскольку этот режим может быть вредным для развивающегося плода или грудного ребенка:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста или их половые партнеры, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], хирургическая стерилизация, подкожные имплантаты или воздержание и т. д.)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Влияние OSI-774 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно.

• Любое из следующего:

  • > 1 предшествующая системная противораковая терапия; Примечание. Химиоэмболизация будет рассматриваться как один из предшествующих химиотерапевтических режимов.
  • Предыдущая таргетная терапия EGFR
  • Нитромочевина или митомицин С ≤6 недель до включения в исследование

  • Другая химиотерапия ≤4 недель до включения в исследование

    • Иммунотерапия ≤ 4 недель до включения в исследование

  • Биологическая терапия ≤ 4 недель до включения в исследование
  • Лучевая терапия ≤ 4 недель до включения в исследование
  • Предшествующая криотерапия, радиочастотная абляция, инъекция этанола или фотодинамическая терапия ≤6 недель до включения в исследование
  • Неспособность полностью оправиться от побочных эффектов предшествующей терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
  • Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая другая терапия или поддерживающая терапия, считающаяся исследуемой
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшие менее чем за 3 недели до запланированной даты начала лечения.

• Любое из следующего:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные лекарства
  • Требование к внутривенному питанию
  • Предшествующие процедуры, влияющие на абсорбцию
  • Активная пептическая язва
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме гепатоцеллюлярной или билиарной карциномы, в течение предшествующих 3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки

• Известные аномалии роговицы, такие как:

  • Синдром сухого глаза или синдром Сьергена в анамнезе.
  • Врожденная аномалия (например, дистрофия Фукса)
  • Аномальное исследование с помощью щелевой лампы с использованием живого красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза)
  • Тест на аномальную чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест слезопродукции)
• Известные метастазы в ЦНС; ПРИМЕЧАНИЕ. Эти пациенты исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия, сердечная аритмия
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; эти пациенты исключены из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с OSI-774; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.