Erlotynib w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby, dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub rak dróg żółciowych nieoperacyjny; wyjątek: w przypadku nieoperacyjnego HCC jako nieinwazyjne kryterium diagnostyczne wystarczą hipernaczyniowe guzy w CT i AFP > 100 ng/ml
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako ≥ 2,0 cm
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75 000/mm3
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (UNL)
• AspAT w surowicy ≤ 3 x UNL
• AlAT w surowicy ≤ 3 x UNL
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl
• Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl
• Pacjenci nieotrzymujący leków przeciwzakrzepowych: INR ≤ 1,5
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
• Tylko pacjenci z HCC: klasyfikacja Child-Pugh A lub B

• W przypadku pacjentów po wcześniejszej krioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, wstrzyknięciu etanolu lub terapii fotodynamicznej muszą być spełnione następujące kryteria:

  • > Upłynęło 6 tygodni od tej terapii
  • Zmiany wskaźnikowe znajdują się poza obszarem wcześniejszego leczenia lub, jeśli jedyna zmiana wskaźnikowa znajduje się wewnątrz obszaru wcześniejszego leczenia, muszą istnieć wyraźne dowody na postęp choroby związany z tą zmianą
  • Krawędzie zmiany wskaźnikowej są wyraźnie widoczne w tomografii komputerowej

Kryteria wyłączenia:

• Guzy brodawki Vatera

• Każdy z poniższych schematów może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmionego piersią:

  • Kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące piersią
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.)
  • UWAGA: Wpływ OSI-774 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany

• Którekolwiek z poniższych:

  • > 1 przebyta systemowa terapia przeciwnowotworowa; Uwaga: Chemoembolizacja będzie traktowana jako jeden z wcześniejszych schematów chemioterapii.
  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na EGFR
  • nitrozomoczniki lub mitomycyna C ≤6 tygodni przed włączeniem do badania

  • Inna chemioterapia ≤4 tygodnie przed włączeniem do badania

    • Immunoterapia ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania

  • Terapia biologiczna ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Radioterapia ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza krioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, wstrzyknięcie etanolu lub terapia fotodynamiczna ≤6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Brak pełnego powrotu do zdrowia po działaniach niepożądanych wcześniejszych terapii, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek inna terapia lub leczenie podtrzymujące uważane za eksperymentalne
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący ≤ 3 tygodnie przed planowanym terminem rozpoczęcia leczenia

• Którekolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia IV
  • Wstępne procedury wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa
• Historia innego nowotworu złośliwego innego niż rak wątrobowokomórkowy lub rak dróg żółciowych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy

• Znane nieprawidłowości rogówki, takie jak:

  • Historia zespołu suchego oka lub zespołu Sjorgena
  • Wrodzona nieprawidłowość (np. Dystrofia Fucha)
  • Nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceiny, róży bengalskiej)
  • Nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
• Znane przerzuty do OUN; UWAGA: Tacy pacjenci zostali wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową; UWAGA: Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; ci pacjenci są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z OSI-774; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane