Erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer irressecável de fígado, ducto biliar ou vesícula biliar

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma biliar irressecável cirurgicamente; exceção: para CHC irressecável cirurgicamente, uma massa hipervascular na TC e AFP > 100ng/mL serão suficientes como critérios diagnósticos não invasivos
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como ≥ 2,0 cm
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 2 x limites normais superiores (UNL)
• Soro AST ≤ 3 x UNL
• ALT sérica ≤ 3 x UNL
• Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
• Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL
• Pacientes sem anticoagulação: INR ≤ 1,5
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do estudo e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Somente pacientes com HCC: classificação de Child-Pugh de A ou B

• Para pacientes com crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • > 6 semanas se passaram desde aquela terapia
  • A(s) lesão(ões) indicador(es) está(ão) fora da área de tratamento anterior ou, se a única lesão indicadora estiver dentro da área de tratamento anterior, deve haver evidência clara de progressão da doença associada a essa lesão
  • As bordas da lesão indicadora são claramente distintas na tomografia computadorizada

Critério de exclusão:

• Ampola de Tumores de Vater

• Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
  • NOTA: Os efeitos do OSI-774 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos

• Qualquer um dos seguintes:

  • > 1 terapia antineoplásica sistêmica prévia; Nota: A quimioembolização será considerada como um regime quimioterapêutico prévio.
  • Terapia prévia de direcionamento de EGFR
  • Nitrosureias ou mitomicina C ≤ 6 semanas antes da entrada no estudo

  • Outra quimioterapia ≤4 semanas antes da entrada no estudo

    • Imunoterapia ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo

  • Terapia biológica ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Radioterapia ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol ou terapia fotodinâmica ≤6 semanas antes da entrada no estudo
  • Falha na recuperação total dos efeitos adversos de terapias anteriores, independentemente do intervalo desde o último tratamento
  • Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia ou tratamento de suporte considerado experimental
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo ≤ 3 semanas antes da data planejada de início do tratamento

• Qualquer um dos seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral
  • Requisito para alimentação IV
  • Procedimentos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa
• História de outra malignidade além do carcinoma hepatocelular ou biliar nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma do colo do útero

• Anomalias conhecidas da córnea, tais como:

  • História de síndrome do olho seco ou síndrome de Sjorgen
  • Anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch)
  • Exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Bengal-Rose)
  • Teste de sensibilidade corneana anormal (teste de Schirmer ou teste de produção lacrimal semelhante)
• Metástases do SNC conhecidas; NOTA: Esses pacientes foram excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina pectoris instável, arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada; NOTA: Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; esses pacientes são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com OSI-774; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado