Erlotinib vid behandling av patienter med inoperabel lever-, gallvägs- eller gallblåscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) eller gallkarcinom som är kirurgiskt ooperbart; undantag: för kirurgiskt icke-opererbar HCC räcker en hypervaskulär massa på CT och en AFP > 100 ng/ml som icke-invasiva diagnostiska kriterier
• Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion vars längsta diameter kan mätas exakt som ≥ 2,0 cm
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75 000/mm3
• Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normala gränser (UNL)
• Serum AST ≤ 3 x UNL
• Serum ALT ≤ 3 x UNL
• Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Patienter som inte får antikoagulering: INR ≤ 1,5
• ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
• Beräknad livslängd ≥ 3 månader
• Kan förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Endast HCC-patienter: Child-Pugh-klassificering av A eller B

• För patienter som tidigare har fått kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion eller fotodynamisk terapi måste följande kriterier uppfyllas:

  • > 6 veckor har gått sedan den behandlingen
  • Indikatorskada(r) är utanför området för tidigare behandling eller, om den enda indikatorskadan finns inom det tidigare behandlingsområdet, måste det finnas tydliga bevis på sjukdomsprogression associerad med den skadan
  • Kanterna på indikatorskadan är tydligt distinkta vid CT-skanning

Exklusions kriterier:

• Ampulla av Vater-tumörer

• Något av följande eftersom denna regim kan vara skadligt för ett utvecklande foster eller ett ammande barn:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Fertila män eller kvinnor eller deras sexuella partners som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.)
  • OBS: Effekterna av OSI-774 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända

• Något av följande:

  • > 1 tidigare systemisk anticancerterapi; Obs: Kemoembolisering kommer att betraktas som en tidigare kemoterapeutisk regim.
  • Tidigare EGFR-inriktningsterapi
  • Nitrosoureas eller mitomycin C ≤6 veckor före studiestart

  • Annan kemoterapi ≤4 veckor före studiestart

    • Immunterapi ≤ 4 veckor före studiestart

  • Biologisk terapi ≤ 4 veckor före studiestart
  • Strålbehandling ≤ 4 veckor före studiestart
  • Tidigare kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion eller fotodynamisk terapi ≤6 veckor före studiestart
  • Misslyckande med att helt återhämta sig från biverkningar av tidigare terapier oavsett intervall sedan senaste behandling
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan terapi eller stödjande vård som anses vara undersökning
  • Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar ≤ 3 veckor före planerat behandlingsstartdatum

• Något av följande:

  • Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin
  • Krav på IV alimentation
  • Tidigare procedurer som påverkar absorptionen
  • Aktiv magsårsjukdom
• Andra maligniteter i anamnesen än lever- eller gallkarcinom under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer

• Kända abnormiteter i hornhinnan såsom:

  • Historik med torra ögon-syndrom eller Sjorgens syndrom
  • Medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi)
  • Onormal spaltlampsundersökning med ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein, Bengal-Rose)
  • Onormalt hornhinnekänslighetstest (Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest)
• Kända CNS-metastaser; OBS: Dessa patienter utesluts från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris, hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi; OBS: Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; dessa patienter exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med OSI-774; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat