Erlotinib nel trattamento di pazienti con cancro del fegato, del dotto biliare o della cistifellea non resecabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma biliare non resecabile chirurgicamente; eccezione: per l'HCC non resecabile chirurgicamente, una massa ipervascolare alla TC e un AFP > 100 ng/mL saranno sufficienti come criteri diagnostici non invasivi
• Malattia misurabile definita come almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come ≥ 2,0 cm
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Bilirubina totale ≤ 2 x limiti normali superiori (UNL)
• AST sierico ≤ 3 x UNL
• ALT sierica ≤ 3 x UNL
• Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
• Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
• Pazienti che non ricevono anticoagulanti: INR ≤ 1,5
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Solo pazienti con HCC: classificazione Child-Pugh di A o B

• Per i pazienti sottoposti a precedente crioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione di etanolo o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • > 6 settimane sono trascorse da quella terapia
  • Le lesioni indicatrici sono al di fuori dell'area del trattamento precedente o, se l'unica lesione indicatrice si trova all'interno dell'area del trattamento precedente, deve esserci una chiara evidenza di progressione della malattia associata a quella lesione
  • I bordi della lesione indicatrice sono chiaramente distinti alla scansione TC

Criteri di esclusione:

• Ampolla di tumori di Vater

• Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per un feto in via di sviluppo o un bambino che allatta:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.)
  • NOTA: Gli effetti di OSI-774 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata sono sconosciuti

• Uno dei seguenti:

  • > 1 precedente terapia antitumorale sistemica; Nota: la chemioembolizzazione sarà considerata come un precedente regime chemioterapico.
  • Precedente terapia mirata all'EGFR
  • Nitrosourea o mitomicina C ≤6 settimane prima dell'ingresso nello studio

  • Altra chemioterapia ≤4 settimane prima dell'ingresso nello studio

    • Immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio

  • Terapia biologica ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • - Precedente crioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione di etanolo o terapia fotodinamica ≤6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Mancato recupero completo dagli effetti avversi delle terapie precedenti indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitanti o qualsiasi altra terapia o terapia di supporto considerata sperimentale
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi ≤ 3 settimane prima della data di inizio del trattamento pianificata

• Uno dei seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Procedure precedenti che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
• Storia di altri tumori maligni diversi dal carcinoma epatocellulare o biliare nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice

• Anomalie note della cornea come:

  • Storia di sindrome dell'occhio secco o sindrome di Sjorgen
  • Anomalia congenita (ad esempio, distrofia di Fuch)
  • Esame anormale con lampada a fessura utilizzando un colorante vitale (ad es. fluoresceina, rosa bengala)
  • Test di sensibilità corneale anormale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
• Metastasi note del SNC; NOTA: Questi pazienti sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile, aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• pazienti HIV positivi che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione; NOTA: i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; questi pazienti sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con OSI-774; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato