Erlotinib til behandling af patienter med ikke-operabel lever-, galdekanal- eller galdeblærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) eller galdekarcinom, der er kirurgisk uoperabelt; undtagelse: for kirurgisk inoperabel HCC vil en hypervaskulær masse på CT og en AFP > 100 ng/mL være tilstrækkeligt som ikke-invasive diagnostiske kriterier
• Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som ≥ 2,0 cm
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• PLT ≥ 75.000/mm3
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænser (UNL)
• Serum AST ≤ 3 x UNL
• Serum ALT ≤ 3 x UNL
• Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Patienter, der ikke får antikoagulering: INR ≤ 1,5
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2
• Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Kun HCC-patienter: Child-Pugh-klassificering af A eller B

• For patienter, der tidligere har fået kryoterapi, radiofrekvensablation, ethanolinjektion eller fotodynamisk terapi, skal følgende kriterier være opfyldt:

  • > 6 uger er gået siden den behandling
  • Indikatorlæsion(er) er uden for området for tidligere behandling, eller hvis den eneste indikatorlæsion er inden for det tidligere behandlingsområde, skal der være klare beviser for sygdomsprogression forbundet med den læsion
  • Kanterne af indikatorlæsionen er tydeligt adskilte ved CT-scanning

Ekskluderingskriterier:

• Ampulla af Vater-tumorer

• Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et udviklende foster eller et ammende barn:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.)
  • BEMÆRK: Virkningerne af OSI-774 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt

• Enhver af følgende:

  • > 1 tidligere systemisk anticancerterapi; Bemærk: Kemoembolisering vil blive betragtet som et tidligere kemoterapeutisk regime.
  • Tidligere EGFR-målretningsterapi
  • Nitrosoureas eller mitomycin C ≤6 uger før studiestart

  • Anden kemoterapi ≤4 uger før studiestart

    • Immunterapi ≤ 4 uger før studiestart

  • Biologisk terapi ≤ 4 uger før studiestart
  • Strålebehandling ≤ 4 uger før studiestart
  • Forudgående kryoterapi, radiofrekvensablation, ethanolinjektion eller fotodynamisk terapi ≤6 uger før studiestart
  • Undladelse af at komme sig helt fra bivirkninger af tidligere behandlinger uanset intervallet siden sidste behandling
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi eller understøttende behandling, der anses for at være forsøg
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår ≤ 3 uger før den planlagte behandlingsstartdato

• Enhver af følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
  • Krav til IV alimentation
  • Tidligere procedurer, der påvirker absorption
  • Aktiv mavesår sygdom
• Anamnese med anden malignitet end hepatocellulært eller galdekarcinom inden for de foregående 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom i livmoderhalsen

• Kendte abnormiteter i hornhinden såsom:

  • Anamnese med tørre øjne syndrom eller Sjorgens syndrom
  • Medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
  • Unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose)
  • Unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Kendte CNS-metastaser; BEMÆRK: Disse patienter er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling; BEMÆRK: Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; disse patienter er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med OSI-774; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret