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Effets de l'hydrocortisone chez les patients souffrant de trouble de stress post-traumatique

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Effet de la perfusion d'hydrocortisone sur le métabolisme du glucose dans l'hippocampe, la performance des tests neuropsychologiques et la réapparition des symptômes chez les patients atteints de trouble de stress post-traumatique (SSPT)

Le but de cette étude est de déterminer si les personnes qui développent un trouble de stress post-traumatique (TSPT) après un traumatisme ont une sensibilité accrue aux effets d'une hormone de stress.

Les patients atteints de SSPT ont un petit volume d'hippocampe et des déficits de la mémoire médiée par l'hippocampe par rapport aux personnes en bonne santé. Cependant, il n'est pas clair si les hippocampes plus petits sont une conséquence du SSPT ou un facteur de risque pour le développement du SSPT. Certains chercheurs pensent que les personnes qui développent un SSPT ont une augmentation des niveaux de cortisol lors d'expériences traumatisantes et que cela pourrait être neurotoxique pour l'hippocampe. D'autres émettent l'hypothèse qu'une sensibilité accrue des récepteurs des glucocorticoïdes au cortisol, quels que soient les niveaux de cortisol, pourrait entraîner des dommages neurotoxiques à l'hippocampe. Cette étude comparera les réponses à une hormone de stress chez des patients atteints de SSPT, des participants qui ont subi un traumatisme mais qui ne souffrent pas de SSPT et des volontaires sains.

Les participants seront sélectionnés par un entretien médical et psychiatrique, un examen physique, des tests sanguins, un électrocardiogramme et une évaluation de l'intelligence émotionnelle. Les personnes éligibles à l'étude seront invitées à prélever des échantillons d'urine et de salive pendant 3 jours. La participation comprendra également des prises de sang, un PET scan (imagerie cérébrale), un test de clignement des yeux, des tests neuropsychologiques et d'autres procédures.

Lors d'une autre visite d'étude, les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) (imagerie cérébrale), des questionnaires et d'autres procédures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les patients souffrant d'un trouble de stress post-traumatique (ESPT) lié à un combat ou à un traumatisme civil se sont avérés avoir un petit volume d'hippocampe et des déficits de la mémoire médiée par l'hippocampe, par rapport aux témoins. Cependant, il n'est pas clair si les hippocampes plus petits sont une conséquence du traumatisme extrême et du SSPT, ou un facteur de risque dans le développement du SSPT. Les chercheurs soutenant l'hypothèse causale ont proposé que des niveaux accrus de cortisol pendant l'expérience traumatique pourraient être neurotoxiques pour l'hippocampe. Plusieurs études ont confirmé une augmentation des niveaux de cortisol pendant le stress. Cependant, les mesures plasmatiques et urinaires du cortisol chez les patients atteints de SSPT sont mitigées ; avec des rapports d'augmentation du cortisol diminué ou normal. La possibilité qu'une sensibilité accrue des récepteurs de type II ou des glucocorticoïdes au cortisol circulant puisse entraîner des lésions neurotoxiques de l'hippocampe, malgré des niveaux périphériques normaux à faibles de cortisol, a été proposée. De plus, une sensibilité accrue du récepteur des glucocorticoïdes dans le SSPT pourrait conduire à une plus forte inhibition de la rétroaction négative, offrant ainsi un mécanisme pour l'observation paradoxale de niveaux inférieurs d'ACTH et de cortisol dans le SSPT. Des études visant à tester la théorie de la super sensibilité des récepteurs des glucocorticoïdes dans le SSPT ont confirmé la présence d'un nombre et d'une sensibilité accrus des récepteurs des glucocorticoïdes lymphocytaires chez les patients par rapport aux sujets sains. Cependant, il n'existe actuellement aucun rapport publié étudiant la sensibilité centrale aux glucocorticoïdes chez les patients atteints de SSPT. Une étude récente chez des sujets sains et atteints de la maladie d'Alzheimer a démontré que la sensibilité des récepteurs centraux des glucocorticoïdes peut être mesurée par l'inhibition médiée par l'hydrocortisone du métabolisme du glucose mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP) et 2-désoxy-2[F]fluoro-D-glucose (FDG) . Nous proposons d'évaluer les effets métaboliques, cognitifs et comportementaux de l'administration d'hydrocortisone ou de placebo chez des patients atteints d'ESPT, des sujets ayant subi un traumatisme mais ne développant pas d'ESPT (témoins traumatisés) et des sujets sains.

Type d'étude

Observationnel

Inscription

93

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. L'échantillon de l'étude sera composé de :

    Patients avec un diagnostic primaire de SSPT dû à un traumatisme non lié au combat ou lié au combat selon le DSM-IV.

    Sujets ayant des expériences traumatisantes non liées au combat sans ESPT actuel et

    Sujets sains sans antécédents actuels ou passés de maladie psychiatrique ou médicale majeure.

  2. Tous les sujets auront entre 18 et 60 ans.
  3. Les sujets masculins et féminins seront inclus.
  4. Tous les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à cette étude.
  5. Les patients atteints de SSPT doivent obtenir un score supérieur ou égal à 50 sur l'échelle de SSPT administrée par un clinicien comme mesure de la gravité des symptômes du SSPT pour être inclus dans l'étude.
  6. Patients qui ne prennent pas actuellement de médicaments pour le SSPT. (Les patients ne seront pas interrompus par des médicaments efficaces aux fins de l'étude).
  7. Les patients qui ne répondent pas aux autres médicaments psychotropes doivent les avoir arrêtés pendant au moins 2 semaines avant la première TEP. Les médicaments seront arrêtés sous la supervision du médecin traitant ou d'un psychiatre chercheur mentionné dans le protocole. (Les non-répondeurs seront définis comme des sujets qui continuent de répondre aux critères du SSPT malgré un traitement avec 30 mg d'équivalent de paroxétine pendant une durée minimale de six semaines).

7. Tous les sujets éligibles doivent être en bonne santé physique, confirmés par un examen physique complet (y compris des signes vitaux normaux), un électrocardiogramme, un examen neurologique et des tests de laboratoire de routine sur le sang et l'urine. [Cependant, si les patients ont participé à d'autres études de recherche ou ont subi des analyses de sang par l'intermédiaire de leur médecin principal au cours des 6 derniers mois, ces résultats seront utilisés au lieu de répéter les prises de sang pour être inclus dans l'étude.]

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. Sujets présentant une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, neurologique, gastro-intestinale ou un trouble médical instable cliniquement significatif.
  2. Les patients qui seraient incapables de se conformer aux procédures ou aux évaluations de l'étude.
  3. Sujets présentant un traumatisme primaire lié à des accidents de la route.
  4. Patients qui répondent aux critères du DSM-IV pour l'abus d'alcool et/ou de substances ou la dépendance à une substance dans les 6 mois précédant le dépistage.
  5. Patients qui prennent actuellement de la fluoxétine (justification : l'élimination de la fluoxétine peut prendre jusqu'à six semaines).
  6. Les patients qui présentent actuellement un risque élevé d'homicide ou de suicide.
  7. Les sujets ayant des antécédents actuels ou passés d'autres troubles de l'axe I comme la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire ou la démence seront exclus de l'étude. Cependant, ceux qui ont des antécédents comorbides d'autres troubles de l'Axe 1 comme la dépression majeure, la dysthymie ou le trouble panique seront inclus dans l'étude. Justification : Environ 70 % des sujets atteints de SSPT ont une dépression et/ou un abus d'alcool comorbides ; revu en 134. Restreindre l'échantillon aux patients atteints de SSPT sans dépression ne reflétera pas avec précision la biologie de ce trouble].
  8. Les sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique seront exclus. (Justification : les personnes ayant des antécédents de maladie peptique acide nécessitant des antiacides dans le passé seront exclues, bien qu'il soit peu probable qu'une seule dose d'hydrocortisone intraveineuse puisse précipiter des saignements dus à une gastrite ou à un ulcère peptique).
  9. Femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une méthode de contraception cliniquement acceptée ou qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent.
  10. - Sujets ayant donné une unité de sang de la Croix-Rouge dans les 60 jours précédant la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2002

Achèvement de l'étude

1 septembre 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2002

Première publication (Estimation)

7 juin 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 septembre 2004

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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