Schémas thérapeutiques anti-VIH et directives de changement de traitement chez les enfants infectés par le VIH
Une étude randomisée ouverte de phase II/III sur les régimes antirétroviraux combinés et les stratégies de changement de traitement chez les enfants infectés par le VIH-1 n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux entre 30 jours et 18 ans
On sait peu de choses sur les meilleures combinaisons de traitements pour les enfants infectés par le VIH. Cette étude a examiné l'efficacité à long terme de différentes combinaisons de médicaments anti-VIH chez les enfants et les stratégies de changement de traitement si le premier traitement ne fonctionne pas. L'étude a recruté des enfants qui n'avaient jamais pris de médicaments anti-VIH auparavant. Les participants à cette étude ont été recrutés aux États-Unis, en Amérique du Sud et en Europe.
Certains enfants européens peuvent également s'inscrire à une sous-étude qui observera les changements de graisse corporelle chez les enfants prenant des médicaments anti-VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La thérapie antirétrovirale chez les enfants vise à prolonger la santé clinique et immunologique. Actuellement, il n'y a pas de données définissant une stratégie particulière de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) comme traitement optimal de première ligne pour les enfants. Cette étude a évalué l'efficacité à long terme de deux régimes HAART utilisés comme traitement initial : 1) deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) plus un inhibiteur de la protéase (IP) et 2) deux INTI plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI). Elle a également évalué différentes stratégies pour changer de traitement lorsque le régime initial échoue. La nature à long terme de cette étude devrait clarifier si le changement précoce de traitement améliore les résultats immunologiques et virologiques, ou entraîne un épuisement plus rapide des options de traitement. L'étude a été menée aux États-Unis et en Europe.
Les participants à cette étude ont subi un test de numération des cellules CD4 et de charge virale lors d'une visite de dépistage. Les participants ont eu une visite d'entrée qui comprenait des analyses de sang et d'urine. Les participants ont ensuite été assignés au hasard à l'un des quatre groupes : les groupes PI/1K et PI/30K ont reçu deux INTI plus un PI ; Les groupes NNRTI/1K et NNRTI/30K ont reçu deux NRTI plus un NNRTI. Les médicaments autorisés dans l'étude étaient les suivants : abacavir, didanosine, emtricitabine, emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, lamivudine, lamivudine/zidovudine, stavudine, fumarate de ténofovir disoproxil, zalcitabine et zidovudine (INTI) ; l'éfavirenz et la névirapine (INNTI) ; éfavirenz/emtricitabine/fumurate de ténofovir disoproxil (INNTI/INTI) ; et amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir calcique, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir et tipranavir (IP). Remarque : Conformément à la modification du 28/06/05 de cet essai, l'emtricitabine, l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil et le fumarate de ténofovir dioproxil ont été ajoutés à la liste des médicaments pouvant être inclus dans le schéma thérapeutique d'un participant.
Pour les participants dont le régime initial a échoué, ou qui ont connu une progression clinique de la maladie (indiquée par le développement d'un nouveau diagnostic de catégorie C du CDC) ou une autre progression clinique de la maladie à ou après la semaine 24 du traitement de première intention, le traitement de deuxième intention a été fortement encouragé. (Cependant, si une mauvaise observance était suspectée comme une raison possible d'une augmentation de la charge virale du VIH, le site et le clinicien devaient essayer d'améliorer l'observance du patient et d'obtenir des valeurs de charge virale de confirmation supplémentaires dans un délai de cinq semaines.) Dans le traitement de deuxième intention, les participants qui prenaient initialement des INTI avec un IP sont passés à des INTI et à un INNTI. Les participants qui prenaient initialement des INTI et un INNTI sont passés aux INTI et à un IP. Le moment du changement était basé sur le groupe du participant : les groupes PI/1K et NNRTI/1K sont passés au traitement de deuxième intention lorsque la charge virale était de 1 000 copies/ml ou plus ; Les groupes PI/30K et NNRTI/30K sont passés au traitement de deuxième ligne lorsque la charge virale était de 30 000 copies/ml ou plus. Les participants qui n'ont pas répondu au traitement de deuxième ligne ont arrêté le traitement à l'étude et se sont vu proposer le meilleur traitement disponible à la discrétion du clinicien.
Les participants ont eu des visites d'étude aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à ce que le régime médicamenteux passe au traitement de deuxième intention. Les participants ont ensuite eu une visite de rentrée et le calendrier des visites a redémarré. Les participants étaient dans l'étude entre 4 et 7 ans, selon le moment où ils se sont inscrits. Toutes les visites d'étude comprenaient les antécédents médicaux, un examen physique et une prise de sang. La collecte d'urine a eu lieu à la plupart des visites. Les participants ont été invités à remplir des questionnaires d'adhésion et les participants au PACTG ont subi des évaluations neuropsychologiques lors de visites sélectionnées.
Tous les participants à cette étude ont été encouragés à s'inscrire au PACTG 219C, Effets à long terme de l'exposition et de l'infection au VIH chez les enfants. Les participants à la partie européenne de l'étude peuvent être invités à s'inscrire à une sous-étude pour observer le développement et la progression du syndrome de lipodystrophie chez les enfants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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California
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Alhambra, California, États-Unis, 91803
- Usc La Nichd Crs
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027-6062
- Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
-
Oakland, California, États-Unis, 94609
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0296
- Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
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Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901-1969
- UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia IMPAACT CRS
-
New York, New York, États-Unis, 10037
- Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7220
- UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital CRS
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 30 jours et moins de 18 ans (peut s'inscrire jusqu'à la veille de son 18e anniversaire)
- Infecté par le VIH
- N'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral ou reçu de médicaments anti-VIH pendant moins de 56 jours consécutifs après la naissance pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l'enfant. Les participants qui ont déjà reçu de la névirapine pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH ne sont pas éligibles pour cette étude.
- Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables
Critère d'exclusion:
- Toxicité clinique ou de laboratoire de grade 3 ou 4. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Infection opportuniste active ou infection bactérienne grave au moment de l'entrée à l'étude
- Problèmes au pancréas, au système nerveux, au sang, au foie ou aux reins qui rendent impossible la prise des médicaments à l'étude
- Prendre tout médicament qui ne peut être combiné avec les médicaments à l'étude dans le traitement de première ligne
- A reçu un traitement contre le cancer
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IP/1K
Deux INTI plus un IP avec un changement de régime recommandé lorsque la charge virale atteint 1000 copies/ml ou plus
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INTI acceptés : sulfate d'abacavir (ABC), emtricitabine (FTC), emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF), lamivudine (3TC), lamivudine/zidovudine (3TC/AZT), stavudine (d4T), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) , zalcitabine (ddC), zidovudine (AZT) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
IP acceptés : amprénavir (APV). sulfate d'indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), mésylate de nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
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Expérimental: NNRTI/1K
2 INTI plus un INNTI avec un changement de régime recommandé lorsque la charge virale atteint 1 000 copies/ml ou plus
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INTI acceptés : sulfate d'abacavir (ABC), emtricitabine (FTC), emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF), lamivudine (3TC), lamivudine/zidovudine (3TC/AZT), stavudine (d4T), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) , zalcitabine (ddC), zidovudine (AZT) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
INNTI acceptés : éfavirenz (EFV), névirapine (NVP) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
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Expérimental: PI/30K
2 INTI plus 1 IP avec un changement de régime recommandé lorsque la charge virale atteint 30 000 copies/ml ou plus
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INTI acceptés : sulfate d'abacavir (ABC), emtricitabine (FTC), emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF), lamivudine (3TC), lamivudine/zidovudine (3TC/AZT), stavudine (d4T), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) , zalcitabine (ddC), zidovudine (AZT) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
IP acceptés : amprénavir (APV). sulfate d'indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), mésylate de nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
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Expérimental: NNRTI/30K
2 INTI plus un INNTI avec un changement de régime recommandé lorsque la charge virale atteint 30 000 copies/ml ou plus
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INTI acceptés : sulfate d'abacavir (ABC), emtricitabine (FTC), emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/TDF), lamivudine (3TC), lamivudine/zidovudine (3TC/AZT), stavudine (d4T), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) , zalcitabine (ddC), zidovudine (AZT) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
INNTI acceptés : éfavirenz (EFV), névirapine (NVP) Prescrit par médecin du participant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la charge virale mesurée en log10 copies d'ARN du VIH-1/ml
Délai: Visite de base et 4 ans après l'entrée à l'étude
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Visite de base et 4 ans après l'entrée à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de signes, symptômes ou anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus rencontrés
Délai: Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Les événements indésirables ont été classés selon les lignes directrices suivantes : PACTG : « Le manuel pour la déclaration accélérée des événements indésirables à DAIDS » (Manuel DAIDS EAE) daté du 6 mai 2004. PENTA : exigences de la Conférence internationale pour l'harmonisation (ICH) et directive européenne sur les essais cliniques 2001/20/CE (20). Une cote de grade 3 est grave et de grade 4 met la vie en danger. Le taux d'événements graves (niveau 3 ou supérieur) est rapporté en nombre d'événements pour 100 enfants/an. |
Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Participants présentant des événements cliniques significatifs liés au VIH, définis comme des diagnostics de catégorie C du CDC (définissant le SIDA) (sauf pour les infections bactériennes récurrentes) ou un décès
Délai: Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Délai de passage à un autre schéma posologique de TAR de classe (basé sur le schéma initial randomisé)
Délai: Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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25e centiles en semaines depuis la randomisation jusqu'au début d'un schéma thérapeutique alternatif de TAR (basé sur le schéma thérapeutique initial randomisé)
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Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Délai d'obtention d'un taux d'ARN du VIH-1 de 400 copies/ml ou plus pendant le traitement de première intention ou l'arrêt définitif du traitement de première intention
Délai: Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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25e centiles en semaines à partir de la randomisation ARN du VIH-1 de 400 copies/ml ou plus pendant le traitement de première ligne ou l'arrêt définitif du traitement de première ligne.
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Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Délai d'obtention d'un taux d'ARN du VIH-1 de 30 000 copies/ml ou plus pendant le traitement de deuxième intention ou l'arrêt définitif du traitement de deuxième intention
Délai: Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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25e centiles en semaines depuis la randomisation vers un ARN du VIH-1 de 30 000 copies/ml ou plus pendant le traitement de deuxième intention ou l'arrêt définitif du traitement de deuxième intention
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Jusqu'à 6 ans. (moyenne de 4,85 ans)
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Nombre d'enfants avec un taux d'ARN du VIH-1 inférieur à 400 copies/ml, quel que soit le traitement à la semaine 204
Délai: Semaine 204
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Semaine 204
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Variation du pourcentage de CD4 entre la randomisation et 4 ans
Délai: Randomisation à 4 ans
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Randomisation à 4 ans
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Nombre d'enfants avec moins de 400 copies/ml d'ARN du VIH-1 et sous traitement randomisé original à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
- Chaise d'étude: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hoody DW, Fletcher CV. Pharmacology considerations for antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):286-94. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.004.
- Brogly S, Williams P, Seage GR 3rd, Oleske JM, Van Dyke R, McIntosh K; PACTG 219C Team. Antiretroviral treatment in pediatric HIV infection in the United States: from clinical trials to clinical practice. JAMA. 2005 May 11;293(18):2213-20. doi: 10.1001/jama.293.18.2213.
- McKinney RE Jr, Cunningham CK. Newer treatments for HIV in children. Curr Opin Pediatr. 2004 Feb;16(1):76-9. doi: 10.1097/00008480-200402000-00014.
- Havens PL. Principles of antiretroviral treatment of children and adolescents with human immunodeficiency virus infection. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):269-85. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.005.
- PENPACT-1 (PENTA 9/PACTG 390) Study Team; Babiker A, Castro nee Green H, Compagnucci A, Fiscus S, Giaquinto C, Gibb DM, Harper L, Harrison L, Hughes M, McKinney R, Melvin A, Mofenson L, Saidi Y, Smith ME, Tudor-Williams G, Walker AS. First-line antiretroviral therapy with a protease inhibitor versus non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and switch at higher versus low viral load in HIV-infected children: an open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Infect Dis. 2011 Apr;11(4):273-83. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70313-3. Epub 2011 Jan 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- P390
- 10106 (Autre identifiant: CTEP)
- PENPACT-1B
- PENTA 9/PACTG 390
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