HIV-lääkeohjelmat ja hoidon vaihtamista koskevat ohjeet HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

Lasten antiretroviraalisella terapialla pyritään pidentämään kliinistä ja immunologista terveyttä. Tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja, jotka määrittelevät erityisen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) strategian optimaaliseksi ensilinjan hoidoksi lapsille. Tässä tutkimuksessa arvioitiin kahden alkuhoitona käytetyn HAART-hoidon pitkän aikavälin tehokkuus: 1) kaksi nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) plus proteaasi-inhibiittori (PI) ja 2) kaksi NRTI:tä sekä ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI). Se arvioi myös erilaisia ​​strategioita hoidon vaihtamiseksi, kun alkuperäinen hoito epäonnistuu. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin luonteen pitäisi selvittää, parantaako varhainen hoidon vaihtaminen immunologisia ja virologisia tuloksia vai johtaako hoitovaihtoehtojen nopeampaan loppuun kulumiseen. Tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Tämän tutkimuksen osallistujilla oli CD4-solumäärä ja viruskuormitustesti seulontakäynnin aikana. Osallistujilla oli pääsykäynti, joka sisälsi veri- ja virtsakokeet. Osallistujat jaettiin sitten satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä: ryhmät PI/1K ja PI/30K saivat kaksi NRTI:tä sekä PI:n; Ryhmät NNRTI/1K ja NNRTI/30K saivat kaksi NRTI:tä plus NNRTI:n. Tutkimuksessa sallitut lääkkeet olivat: abakaviiri, didanosiini, emtrisitabiini, emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, lamivudiini, lamivudiini/tsidovudiini, stavudiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, tsalsitabiini ja tsidovudiini; efavirentsi ja nevirapiini (NNRTI:t); efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumuraatti (NNRTI/NRTI); ja amprenaviiri, atatsanaviiri, darunaviiri, fosamprenaviirikalsium, indinaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri ja tipranaviiri (PI:t). Huomautus: Tämän tutkimuksen 28.6.2005 tehdyn muutoksen mukaisesti emtrisitabiini, emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja tenofoviiridioproksiilifumaraatti lisättiin niiden lääkkeiden luetteloon, jotka voidaan sisällyttää osallistujan hoito-ohjelmaan.

Toisen linjan hoitoa suositeltiin voimakkaasti niille osallistujille, joiden ensimmäinen hoito-ohjelma epäonnistui tai jotka kokivat kliinisen sairauden etenemisen (uusi CDC:n luokan C diagnoosin kehittyminen) tai muun kliinisen sairauden etenemisen ensimmäisen linjan hoidon viikolla 24 tai sen jälkeen. (Jos kuitenkin epäiltiin, että HIV-viruskuorman lisääntymisen syynä oli huono hoitoon sitoutuminen, paikan ja kliinikon oli yritettävä parantaa potilaan hoitoon sitoutumista ja saada lisää varmentavia viruskuormitusarvoja viiden viikon kuluessa.) Toisen linjan hoidossa osallistujat, jotka käyttivät alun perin NRTI-lääkkeitä PI:n kanssa, vaihtoivat NRTI-lääkkeisiin ja NNRTI-lääkkeisiin. Osallistujat, jotka käyttivät alun perin NRTI-lääkkeitä ja NNRTI-lääkkeitä, vaihtoivat NRTI-lääkkeisiin ja proteaasinestäjiin. Vaihdon ajoitus perustui osallistujan ryhmään: ryhmät PI/1K ja NNRTI/1K siirtyivät toisen linjan hoitoon, kun viruskuorma oli 1 000 kopiota/ml tai suurempi; Ryhmät PI/30K ja NNRTI/30K siirtyivät toisen linjan hoitoon, kun viruskuorma oli 30 000 kopiota/ml tai suurempi. Osallistujat, jotka epäonnistuivat toisen linjan hoidossa, keskeyttivät tutkimushoidon ja heille tarjottiin parasta saatavilla olevaa hoitoa kliinikon harkinnan mukaan.

Osallistujilla oli opintokäyntejä viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes lääkehoito vaihdettiin toisen linjan hoitoon. Tämän jälkeen osallistujilla oli re-entry-käynti ja vierailujen aikataulu aloitettiin uudelleen. Osallistujat olivat tutkimuksessa 4-7 vuoden iässä riippuen siitä, milloin he ilmoittautuivat. Kaikki opintokäynnit sisälsivät sairaushistorian, fyysisen kokeen ja verenoton. Virtsaa kerättiin useimmilla käynneillä. Osallistujia pyydettiin täyttämään sitoutumiskyselyt ja PACTG-osallistujille tehtiin neuropsykologiset arvioinnit valituilla vierailuilla.

Kaikkia tähän tutkimukseen osallistuneita rohkaistiin ilmoittautumaan PACTG 219C -tutkimukseen, HIV-altistuksen ja infektion pitkäaikaisvaikutukset lapsille. Tutkimuksen eurooppalaisen osan osallistujia voidaan pyytää ilmoittautumaan alatutkimukseen, jossa seurataan lipodystrofiaoireyhtymän kehittymistä ja etenemistä lapsilla.