HIV-ellenes gyógyszeres kezelési rendek és kezelésváltási irányelvek HIV-fertőzött gyermekeknél
II/III. fázisú randomizált, nyílt vizsgálat a kombinált antiretrovirális sémákról és a kezelésváltási stratégiákról HIV-1-fertőzött antiretrovirális kezeléssel naiv, 30 napos és 18 éves kor közötti gyermekeknél
Keveset tudunk arról, hogy milyen kezelési kombinációk a legjobbak a HIV-fertőzött gyermekek számára. Ez a tanulmány megvizsgálta a különböző HIV-ellenes gyógyszerkombinációk hosszú távú hatékonyságát gyermekeknél, valamint a kezelés váltási stratégiáit, ha az első kezelés nem működik. A vizsgálatba olyan gyerekeket vontak be, akik korábban nem szedtek HIV-ellenes gyógyszert. A vizsgálatban résztvevőket az Egyesült Államokban, Dél-Amerikában és Európában toborozták.
Egyes európai gyerekek is beiratkozhatnak egy olyan részvizsgálatba, amely a HIV-ellenes gyógyszereket szedő gyermekek testzsírtartalmának változásait figyeli meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyermekek antiretrovirális terápiájának célja a klinikai és immunológiai egészség meghosszabbítása. Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek egy speciális, nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) stratégiát határoznának meg a gyermekek számára optimális első vonalbeli terápiaként. Ez a tanulmány a kezdeti terápiaként használt két HAART-sémák hosszú távú hatékonyságát értékelte: 1) két nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) plusz egy proteáz inhibitor (PI), és 2) két NRTI plusz egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI). Különböző stratégiákat is értékelt a terápiaváltásra, ha a kezdeti kezelési rend sikertelen. A tanulmány hosszú távú jellegének tisztáznia kell, hogy a terápia korai átállítása javítja-e az immunológiai és virológiai eredményeket, vagy a kezelési lehetőségek gyorsabb kimerülését eredményezi. A vizsgálatot az Egyesült Államokban és Európában végezték.
A vizsgálatban részt vevők egy szűrővizsgálat során CD4 sejtszámot és vírusterhelési tesztet végeztek. A résztvevők belépő látogatáson vettek részt, amely vér- és vizeletvizsgálatot is tartalmazott. A résztvevőket ezután véletlenszerűen beosztották a négy csoport egyikébe: a PI/1K és PI/30K csoportok két NRTI-t és egy PI-t kaptak; Az NNRTI/1K és az NNRTI/30K csoport két NRTI-t és egy NNRTI-t kapott. A vizsgálatban engedélyezett gyógyszerek a következők voltak: abakavir, didanozin, emtricitabin, emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát, lamivudin, lamivudin/zidovudin, sztavudin, tenofovir-dizoproxil-fumarát, zalcitabin (NRTI-zidovudin); efavirenz és nevirapin (NNRTI-k); efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumurát (NNRTI/NRTI); és amprenavir, atazanavir, darunavir, fozamprenavir-kalcium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, szakinavir, ritonavir és tipranavir (PI-k). Megjegyzés: A vizsgálat 2005. 06. 28-i módosítása értelmében az emtricitabin, az emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát és a tenofovir-dioproxil-fumarát felkerült azon gyógyszerek listájára, amelyek szerepelhetnek a résztvevők kezelési rendjében.
Azon résztvevők esetében, akiknek a kezdeti kezelési rendje sikertelen volt, vagy akiknél a betegség klinikai progresszióját tapasztalták (amit egy új CDC C kategóriás diagnózis kidolgozása jelez) vagy más klinikai betegség progresszióját az első vonalbeli terápia 24. hetében vagy azt követően, a második vonalbeli terápia erősen javasolt. (Ha azonban gyaníthatóan rossz adherencia lehet a HIV vírusterhelés növekedésének lehetséges oka, a helyszínnek és a klinikusnak meg kellett próbálnia javítani a beteg adherenciáját, és további megerősítő vírusterhelési értékeket kell szereznie egy öthetes időkereten belül.) A második vonalbeli terápia során azok a résztvevők, akik kezdetben NRTI-t PI-vel szedtek, NRTI-re és NNRTI-re váltottak. Azok a résztvevők, akik kezdetben NRTI-t és NNRTI-t szedtek, NRTI-kre és PI-re váltottak. A váltás időzítése a résztvevők csoportján alapult: a PI/1K és az NNRTI/1K csoportok második vonalbeli kezelésre váltottak, ha a vírusterhelés 1000 kópia/ml vagy nagyobb volt; A PI/30K és az NNRTI/30K csoportok második vonalbeli kezelésre váltottak, ha a vírusterhelés 30 000 kópia/ml vagy nagyobb volt. Azok a résztvevők, akiknél nem sikerült a második vonalbeli terápia, abbahagyták a vizsgálati kezelést, és az elérhető legjobb terápiát kínálták nekik a klinikus döntése alapján.
A résztvevők a 2., 4., 8., 12., 16. és 24. héten, majd ezt követően 12 hetente jártak tanulmányi látogatásra, amíg a gyógyszeres kezelést át nem váltották a második vonalbeli kezelésre. A résztvevők ezután visszatérő látogatáson vettek részt, és újraindult a látogatások ütemezése. A résztvevők 4 és 7 év közöttiek voltak, attól függően, hogy mikor jelentkeztek be. Minden tanulmányi látogatás magában foglalta a kórtörténetet, a fizikális vizsgálatot és a vérvételt. A vizeletgyűjtés a legtöbb látogatáson történt. A résztvevőket arra kérték, hogy töltsenek ki megfelelési kérdőíveket, a PACTG résztvevői pedig neuropszichológiai értékelésen estek át a kiválasztott viziteken.
A tanulmány minden résztvevőjét arra ösztönözték, hogy vegyenek részt a PACTG 219C, A HIV-expozíció és a gyermekek fertőzésének hosszú távú hatásai című dokumentumban. A vizsgálat európai részének résztvevőit felkérhetik, hogy vegyenek részt egy alvizsgálatban, hogy megfigyeljék a lipodystrophia szindróma kialakulását és progresszióját gyermekeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Alhambra, California, Egyesült Államok, 91803
- Usc La Nichd Crs
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027-6062
- Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-0296
- Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901-1969
- UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia IMPAACT CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10037
- Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7220
- UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 30 naposnál idősebb és 18 évesnél fiatalabb (legfeljebb a 18. születésnapja előtti napig jelentkezhet)
- HIV fertőzött
- Korábban nem részesült HAART-ban, és nem kapott HIV-ellenes gyógyszert a születést követő 56 napnál rövidebb ideig, hogy megakadályozzák a HIV anyáról csecsemőre való terjedését. Azok a résztvevők, akik korábban nevirapint kaptak az anyáról csecsemőre történő HIV-fertőzés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Hajlandó az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására
Kizárási kritériumok:
- 3. vagy 4. fokozatú klinikai vagy laboratóriumi toxicitás. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Aktív opportunista fertőzés vagy súlyos bakteriális fertőzés a vizsgálatba való belépés időpontjában
- Hasnyálmirigy-, idegrendszeri, vér-, máj- vagy veseproblémák, amelyek lehetetlenné teszik a vizsgálati gyógyszerek szedését
- Minden olyan gyógyszer szedése, amely nem kombinálható a vizsgálati gyógyszerekkel az első vonalbeli terápia során
- Rákterápiát kapott
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PI/1K
Két NRTI plusz egy PI kezelési rendmódosítással javasolt, ha a vírusterhelés eléri az 1000 kópia/ml-t vagy magasabbat
|
Elfogadott NRTI-k: abakavir-szulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), stavudin (d4DisoproxTDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) A résztvevő orvosa felírja
Más nevek:
Elfogadott PI-k: amprenavir (APV). indinavir-szulfát (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir-mezilát (NFV), szakinavir (SQV), ritonavir (RTV) A résztvevő orvosa írja fel
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NNRTI/1K
2 NRTI plusz egy NNRTI kezelési rend változtatással javasolt, ha a vírusterhelés eléri az 1000 kópia/ml-t vagy magasabbat
|
Elfogadott NRTI-k: abakavir-szulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), stavudin (d4DisoproxTDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) A résztvevő orvosa felírja
Más nevek:
Elfogadott NNRTI-k: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP) A résztvevő orvosa írja fel
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PI/30K
2 NRTI plusz 1 PI javasolt kezelési rend megváltoztatásával, ha a vírusterhelés eléri a 30 000 kópia/ml-t vagy magasabbat
|
Elfogadott NRTI-k: abakavir-szulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), stavudin (d4DisoproxTDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) A résztvevő orvosa felírja
Más nevek:
Elfogadott PI-k: amprenavir (APV). indinavir-szulfát (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir-mezilát (NFV), szakinavir (SQV), ritonavir (RTV) A résztvevő orvosa írja fel
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NNRTI/30K
2 NRTI plusz egy NNRTI javasolt kezelési rend megváltoztatásával, ha a vírusterhelés eléri a 30 000 kópia/ml-t vagy magasabb
|
Elfogadott NRTI-k: abakavir-szulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), stavudin (d4DisoproxTDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) A résztvevő orvosa felírja
Más nevek:
Elfogadott NNRTI-k: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP) A résztvevő orvosa írja fel
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vírusterhelés változása log10 HIV-1 RNS kópia/ml-ben mérve
Időkeret: Kiindulási látogatás és 4 évvel a tanulmányi belépés után
|
Kiindulási látogatás és 4 évvel a tanulmányi belépés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú jelek, tünetek vagy laboratóriumi eltérések aránya
Időkeret: 6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
A mellékhatásokat a következő irányelvek szerint osztályozták: PACTG: "A Kézikönyv a nemkívánatos események gyorsított jelentéséhez a DAIDS számára" (DAIDS EAE kézikönyv), 2004. május 6-án. PENTA: Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) követelményei és az EU klinikai vizsgálatokról szóló 2001/20/EK irányelve (20). A 3. fokozat súlyos, a 4. fokozat pedig életveszélyes. A súlyos (3. fokozatú vagy magasabb) események arányát a 100 gyermekre jutó események számaként kell megadni. |
6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
|
A résztvevők jelentős HIV-vel kapcsolatos klinikai eseményekkel, a CDC C kategóriájú (AIDS-meghatározó) diagnózisaival (kivéve a visszatérő bakteriális fertőzéseket) vagy elhaláloznak
Időkeret: 6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
|
|
Alternatív osztályú ART-kezelésre való átállás ideje (a kezdeti véletlenszerű kezelési rend alapján)
Időkeret: 6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
25. százalékos hetekben a randomizálástól az alternatív osztályú ART-kezelés megkezdéséig (a kezdeti randomizált kezelési rend alapján)
|
6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
|
400 kópia/ml vagy nagyobb HIV-1 RNS eléréséhez szükséges idő az első vonalbeli terápia vagy az első vonalbeli terápia végleges abbahagyása során
Időkeret: 6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
25. Percentilis hetekben a randomizálás után 400 kópia/ml vagy nagyobb HIV-1 RNS az első vonalbeli terápia vagy az első vonalbeli terápia végleges abbahagyása során.
|
6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
|
30 000 másolat/ml vagy nagyobb HIV-1 RNS eléréséhez szükséges idő a második vonalbeli terápia vagy a második vonalbeli terápia végleges abbahagyása során
Időkeret: 6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
25. százalékos hetekben a HIV-1 RNS randomizálásától számított 30 000 kópia/ml vagy nagyobb a második vonalbeli terápia vagy a második vonalbeli terápia végleges abbahagyása során
|
6 éves korig. (átlag 4,85 év.)
|
|
A 400 kópia/ml alatti HIV-1 RNS-szinttel rendelkező gyermekek száma, függetlenül a terápiától a 204. héten
Időkeret: 204. hét
|
204. hét
|
|
|
CD4%-os változás a véletlenszerűsítésről 4 évre
Időkeret: Randomizálás 4 évre
|
Randomizálás 4 évre
|
|
|
400 kópia/ml-nél kevesebb HIV-1 RNS-ben szenvedő, eredeti randomizált terápiában részesülő gyermekek száma 24 hetesen
Időkeret: 24 hét
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
- Tanulmányi szék: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hoody DW, Fletcher CV. Pharmacology considerations for antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):286-94. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.004.
- Brogly S, Williams P, Seage GR 3rd, Oleske JM, Van Dyke R, McIntosh K; PACTG 219C Team. Antiretroviral treatment in pediatric HIV infection in the United States: from clinical trials to clinical practice. JAMA. 2005 May 11;293(18):2213-20. doi: 10.1001/jama.293.18.2213.
- McKinney RE Jr, Cunningham CK. Newer treatments for HIV in children. Curr Opin Pediatr. 2004 Feb;16(1):76-9. doi: 10.1097/00008480-200402000-00014.
- Havens PL. Principles of antiretroviral treatment of children and adolescents with human immunodeficiency virus infection. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):269-85. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.005.
- PENPACT-1 (PENTA 9/PACTG 390) Study Team; Babiker A, Castro nee Green H, Compagnucci A, Fiscus S, Giaquinto C, Gibb DM, Harper L, Harrison L, Hughes M, McKinney R, Melvin A, Mofenson L, Saidi Y, Smith ME, Tudor-Williams G, Walker AS. First-line antiretroviral therapy with a protease inhibitor versus non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and switch at higher versus low viral load in HIV-infected children: an open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Infect Dis. 2011 Apr;11(4):273-83. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70313-3. Epub 2011 Jan 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P390
- 10106 (Egyéb azonosító: CTEP)
- PENPACT-1B
- PENTA 9/PACTG 390
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .