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Regimi farmacologici anti-HIV e linee guida per il cambio di trattamento nei bambini con infezione da HIV

3 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase II/III, randomizzato, in aperto sulla combinazione di regimi antiretrovirali e strategie di cambio di trattamento in bambini infetti da HIV-1 naive agli antiretrovirali di età compresa tra 30 giorni e 18 anni

Poco si sa su quali combinazioni terapeutiche siano le migliori per i bambini con infezione da HIV. Questo studio ha esaminato l'efficacia a lungo termine di diverse combinazioni di farmaci anti-HIV nei bambini e le strategie per cambiare trattamento se il primo trattamento non funziona. Lo studio ha arruolato bambini che non avevano precedentemente assunto farmaci anti-HIV. I partecipanti a questo studio sono stati reclutati negli Stati Uniti, in Sud America e in Europa.

Alcuni bambini europei possono anche iscriversi a un sottostudio che osserverà i cambiamenti nel grasso corporeo nei bambini che assumono farmaci anti-HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia antiretrovirale nei bambini mira a prolungare la salute clinica e immunologica. Attualmente, non ci sono dati che definiscano una particolare strategia di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) come la terapia ottimale di prima linea per i bambini. Questo studio ha valutato l'efficacia a lungo termine di due regimi HAART utilizzati come terapia iniziale: 1) due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) più un inibitore della proteasi (PI) e 2) due NRTI più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI). Ha anche valutato diverse strategie per cambiare terapia quando il regime iniziale fallisce. La natura a lungo termine di questo studio dovrebbe chiarire se il cambio precoce della terapia migliora gli esiti immunologici e virologici o si traduce in un più rapido esaurimento delle opzioni terapeutiche. Lo studio è stato condotto negli Stati Uniti e in Europa.

I partecipanti a questo studio hanno avuto un conteggio delle cellule CD4 e un test della carica virale durante una visita di screening. I partecipanti hanno avuto una visita d'ingresso che includeva esami del sangue e delle urine. I partecipanti sono stati quindi assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi: i gruppi PI/1K e PI/30K hanno ricevuto due NRTI più un PI; I gruppi NNRTI/1K e NNRTI/30K hanno ricevuto due NRTI più un NNRTI. I farmaci ammessi nello studio erano: abacavir, didanosina, emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina, lamivudina/zidovudina, stavudina, tenofovir disoproxil fumarato, zalcitabina e zidovudina (NRTI); efavirenz e nevirapina (NNRTI); efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (NNRTI/NRTI); e amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir calcio, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir e tipranavir (PI). Nota: in base all'emendamento del 28/06/05 di questo studio, emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir dioproxil fumarato sono stati aggiunti all'elenco dei farmaci che potrebbero essere inclusi nel regime di trattamento di un partecipante.

Per i partecipanti il ​​cui regime iniziale ha fallito o che hanno manifestato progressione clinica della malattia (indicata dallo sviluppo di una nuova diagnosi CDC di categoria C) o altra progressione clinica della malattia alla settimana 24 o dopo la terapia di prima linea, la terapia di seconda linea è stata fortemente incoraggiata. (Tuttavia, se si sospettava una scarsa aderenza come possibile motivo di un aumento della carica virale dell'HIV, il centro e il medico dovevano cercare di migliorare l'aderenza del paziente e ottenere ulteriori valori di conferma della carica virale entro un periodo di cinque settimane.) Nella terapia di seconda linea, i partecipanti che inizialmente assumevano NRTI con un PI sono passati a NRTI e NNRTI. I partecipanti che inizialmente hanno assunto NRTI e un NNRTI sono passati a NRTI e PI. La tempistica del passaggio era basata sul gruppo del partecipante: i gruppi PI/1K e NNRTI/1K sono passati al trattamento di seconda linea quando la carica virale era di 1.000 copie/ml o superiore; I gruppi PI/30K e NNRTI/30K sono passati al trattamento di seconda linea quando la carica virale era pari o superiore a 30.000 copie/ml. I partecipanti che hanno fallito la terapia di seconda linea hanno interrotto il trattamento in studio e hanno ricevuto la migliore terapia disponibile a discrezione del medico.

I partecipanti hanno effettuato visite di studio alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a quando il regime farmacologico è passato al trattamento di seconda linea. I partecipanti hanno quindi effettuato una visita di rientro e il programma delle visite è stato riavviato. I partecipanti erano nello studio tra 4 e 7 anni, a seconda di quando si sono iscritti. Tutte le visite di studio includevano anamnesi, esame fisico e prelievo di sangue. La raccolta delle urine è avvenuta nella maggior parte delle visite. Ai partecipanti è stato chiesto di completare questionari di adesione e i partecipanti PACTG sono stati sottoposti a valutazioni neuropsicologiche in visite selezionate.

Tutti i partecipanti a questo studio sono stati incoraggiati a partecipare al PACTG 219C, Effetti a lungo termine dell'esposizione e dell'infezione da HIV nei bambini. Ai partecipanti alla parte europea dello studio potrebbe essere chiesto di iscriversi a un sottostudio per osservare lo sviluppo e la progressione della sindrome da lipodistrofia nei bambini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

266

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  • Stati Uniti
    • California
      • Alhambra, California, Stati Uniti, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Med. Ctr.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
        • Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Chicago Children's CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901-1969
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7220
        • UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Più vecchi di 30 giorni e meno di 18 anni (possono iscriversi fino al giorno prima del loro 18° compleanno)
  • Infetto da HIV
  • Non precedentemente in HAART o non ha ricevuto farmaci anti-HIV per meno di 56 giorni consecutivi dopo la nascita per prevenire la trasmissione dell'HIV da madre a figlio. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto nevirapina per la prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a bambino non sono idonei per questo studio.
  • Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

  • Tossicità clinica o di laboratorio di grado 3 o 4. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Infezione opportunistica attiva o grave infezione batterica al momento dell'ingresso nello studio
  • Problemi al pancreas, al sistema nervoso, al sangue, al fegato o ai reni che rendono impossibile l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio
  • Assunzione di farmaci che non possono essere combinati con i farmaci dello studio nella terapia di prima linea
  • Terapia ricevuta per il cancro
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PI/1K
Due NRTI più un PI con un cambio di regime consigliato quando la carica virale raggiunge 1000 copie/ml o superiore
Droga: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTI accettati: abacavir solfato (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), stavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescritto dal medico del partecipante
Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Droga: PI (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

PI accettati: amprenavir (APV). indinavir solfato (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir mesilato (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Prescritto dal medico del partecipante

Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Sperimentale: NNRTI/1K
2 NRTI più un NNRTI con un cambio di regime raccomandato quando la carica virale raggiunge 1.000 copie/ml o superiore
Droga: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTI accettati: abacavir solfato (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), stavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescritto dal medico del partecipante
Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Droga: NNRTI (EFV, NVP)

NNRTI accettati: efavirenz (EFV), nevirapina (NVP)

Prescritto dal medico del partecipante

Altri nomi:
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Sperimentale: PI/30K
2 NRTI più 1 PI con un cambio di regime raccomandato quando la carica virale raggiunge 30.000 copie/ml o superiore
Droga: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTI accettati: abacavir solfato (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), stavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescritto dal medico del partecipante
Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Droga: PI (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

PI accettati: amprenavir (APV). indinavir solfato (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir mesilato (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Prescritto dal medico del partecipante

Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Sperimentale: NNRTI/30K
2 NRTI più un NNRTI con un cambio di regime raccomandato quando la carica virale raggiunge 30.000 copie/ml o superiore
Droga: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTI accettati: abacavir solfato (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), stavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescritto dal medico del partecipante
Altri nomi:
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/PI, cambiamento@carica virale 30.000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore
Droga: NNRTI (EFV, NVP)

NNRTI accettati: efavirenz (EFV), nevirapina (NVP)

Prescritto dal medico del partecipante

Altri nomi:
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento@carica virale 1000 copie/ml o superiore
  • 2 NRTI/NNRTI, cambiamento a carica virale 30.000 copie/ml o superiore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della carica virale misurata in log10 copie di RNA dell'HIV-1/ml
Lasso di tempo: Visita di base e 4 anni dopo l'ingresso nello studio
Visita di base e 4 anni dopo l'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di segni, sintomi o anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore riscontrati
Lasso di tempo: Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)

Gli eventi avversi sono stati classificati secondo le seguenti linee guida:

PACTG: "The Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS" (DAIDS EAE Manual) datato 6 maggio 2004.

PENTA: requisiti della conferenza internazionale per l'armonizzazione (ICH) e direttiva 2001/20/CE sulla sperimentazione clinica dell'UE (20).

Una valutazione di Grado 3 è grave e Grado 4 è pericolosa per la vita. Il tasso di eventi gravi (grado 3 o superiore) è riportato come numero di eventi per 100 bambini/anno.
Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
Partecipanti con eventi clinici significativi correlati all'HIV, definiti come diagnosi di categoria C CDC (che definisce l'AIDS) (ad eccezione delle infezioni batteriche ricorrenti) o morte
Lasso di tempo: Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
È ora di passare a un regime ART di classe alternativo (basato sul regime randomizzato iniziale)
Lasso di tempo: Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
25° percentile in settimane dalla randomizzazione all'inizio di un regime ART alternativo di classe (basato sul regime randomizzato iniziale)
Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
Tempo all'HIV-1 RNA di 400 copie/ml o superiore durante la terapia di prima linea o interruzione permanente della terapia di prima linea
Lasso di tempo: Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
25° percentile in settimane dalla randomizzazione HIV-1 RNA di 400 copie/ml o superiore durante la terapia di prima linea o l'interruzione permanente della terapia di prima linea.
Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
Tempo di HIV-1 RNA di 30.000 copie/ml o superiore durante la terapia di seconda linea o interruzione permanente della terapia di seconda linea
Lasso di tempo: Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
25° percentile in settimane dalla randomizzazione a HIV-1 RNA di 30.000 copie/ml o superiore durante la terapia di seconda linea o l'interruzione permanente della terapia di seconda linea
Fino a 6 anni. (media 4,85 anni)
Numero di bambini con un livello di HIV-1 RNA inferiore a 400 copie/ml indipendentemente dalla terapia alla settimana 204
Lasso di tempo: Settimana 204
Settimana 204
Variazione del CD4% dalla randomizzazione a 4 anni
Lasso di tempo: Randomizzazione a 4 anni
Randomizzazione a 4 anni
Numero di bambini con HIV-1 RNA inferiore a 400 copie/ml e in terapia randomizzata originale a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
PENTA Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
  • Cattedra di studio: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2002

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P390
  • 10106 (Altro identificatore: CTEP)
  • PENPACT-1B
  • PENTA 9/PACTG 390

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)

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