Anti-HIV-läkemedelsregimer och riktlinjer för behandlingsbyte hos HIV-infekterade barn

Antiretroviral terapi hos barn syftar till att förlänga den kliniska och immunologiska hälsan. För närvarande finns det inga data som definierar en särskild strategi för högaktiv antiretroviral terapi (HAART) som den optimala förstahandsbehandlingen för barn. Denna studie utvärderade den långsiktiga effekten av två HAART-regimer som används som initial terapi: 1) två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) plus en proteashämmare (PI) och 2) två NRTIs plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI). Den utvärderade också olika strategier för att byta behandling när den initiala behandlingen misslyckas. Den långsiktiga karaktären av denna studie bör klargöra huruvida tidigt byte av terapi förbättrar immunologiska och virologiska resultat, eller resulterar i en snabbare uttömning av behandlingsalternativ. Studien genomfördes i USA och i Europa.

Deltagarna i denna studie hade ett CD4-cellantal och virusbelastningstest under ett screeningbesök. Deltagarna fick ett inträdesbesök som inkluderade blod- och urinprov. Deltagarna tilldelades sedan slumpmässigt en av fyra grupper: Grupperna PI/1K och PI/30K fick två NRTI plus en PI; Grupperna NNRTI/1K och NNRTI/30K fick två NRTI plus en NNRTI. De mediciner som tillåts i studien var: abakavir, didanosin, emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat, lamivudin, lamivudin/zidovudin, stavudin, tenofovirdisoproxilfumarat, zalcitabin och zidovudin (NRTIs); efavirenz och nevirapin (NNRTIs); efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumurat (NNRTI/NRTI); och amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir kalcium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir och tipranavir (PI). Obs: Enligt ändringen 06/28/05 av denna studie lades emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat och tenofovirdioproxilfumarat till listan över läkemedel som kan inkluderas i en deltagares behandlingsregim.

För deltagare vars initiala regim misslyckades, eller som upplevde klinisk sjukdomsprogression (indikerat av utvecklingen av en ny CDC Kategori C-diagnos) eller annan klinisk sjukdomsprogression vid eller efter vecka 24 av förstahandsbehandling, uppmuntrades starkt andrahandsbehandling. (Men om dålig följsamhet misstänktes som en möjlig orsak till en ökning av HIV-virusmängden, skulle platsen och läkaren försöka förbättra patientens följsamhet och erhålla ytterligare bekräftande virusbelastningsvärden inom en fem veckors tidsram.) I andra linjens terapi bytte deltagare som initialt tog NRTI med en PI till NRTI och en NNRTI. Deltagare som initialt tog NRTI och en NNRTI bytte till NRTI och en PI. Tidpunkten för bytet baserades på deltagargruppen: Grupperna PI/1K och NNRTI/1K bytte till andrahandsbehandling när virusmängden var 1 000 kopior/ml eller mer; Grupperna PI/30K och NNRTI/30K bytte till andrahandsbehandling när virusmängden var 30 000 kopior/ml eller mer. Deltagare som misslyckades med andra linjens terapi avbröt studiebehandlingen och erbjöds den bästa tillgängliga behandlingen efter läkarens gottfinnande.

Deltagarna hade studiebesök vid vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24 och var 12:e vecka därefter tills läkemedelsregimen byttes till andrahandsbehandling. Deltagarna fick sedan ett återinträdesbesök och besöksschemat startade om. Deltagarna var i studien mellan 4 och 7 år, beroende på när de registrerade sig. Alla studiebesök inkluderade medicinsk historia, en fysisk undersökning och blodinsamling. Urinsamling skedde vid de flesta besök. Deltagarna ombads att fylla i följsamhetsfrågeformulär och PACTG-deltagare genomgick neuropsykologiska bedömningar vid utvalda besök.

Alla deltagare i denna studie uppmuntrades att delta i PACTG 219C, Long-Term Effects of HIV Exposure and Infection in Children. Deltagare i den europeiska delen av studien kan bli ombedd att delta i en delstudie för att observera utvecklingen och progressionen av lipodystrofisyndrom hos barn.