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Regimes de medicamentos anti-HIV e diretrizes para mudança de tratamento em crianças infectadas pelo HIV

3 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo randomizado de fase II/III, aberto, de regimes antirretrovirais combinados e estratégias de troca de tratamento em crianças infectadas com HIV-1 virgens de antirretrovirais entre 30 dias e 18 anos de idade

Pouco se sabe sobre quais combinações de tratamento são melhores para crianças infectadas pelo HIV. Este estudo examinou a eficácia a longo prazo de diferentes combinações de drogas anti-HIV em crianças e estratégias para mudar o tratamento se o primeiro tratamento não funcionar. O estudo inscreveu crianças que não haviam tomado medicamentos anti-HIV anteriormente. Os participantes deste estudo foram recrutados nos Estados Unidos, América do Sul e Europa.

Algumas crianças europeias também podem se inscrever em um subestudo que observará mudanças na gordura corporal em crianças que tomam medicamentos anti-HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia antirretroviral em crianças visa prolongar a saúde clínica e imunológica. Atualmente, não há dados que definam uma estratégia específica de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) como a terapia de primeira linha ideal para crianças. Este estudo avaliou a eficácia a longo prazo de dois esquemas de HAART usados ​​como terapia inicial: 1) dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) mais um inibidor de protease (PI) e 2) dois NRTIs mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI). Também avaliou diferentes estratégias para mudar de terapia quando o regime inicial falha. A natureza de longo prazo deste estudo deve esclarecer se a mudança precoce da terapia melhora os resultados imunológicos e virológicos ou resulta em um esgotamento mais rápido das opções de tratamento. O estudo foi realizado nos Estados Unidos e na Europa.

Os participantes deste estudo tiveram uma contagem de células CD4 e teste de carga viral durante uma visita de triagem. Os participantes tiveram uma visita inicial que incluiu exames de sangue e urina. Os participantes foram então distribuídos aleatoriamente em um dos quatro grupos: Grupos PI/1K e PI/30K receberam dois NRTIs mais um IP; Os grupos NNRTI/1K e NNRTI/30K receberam dois NRTIs mais um NNRTI. Os medicamentos permitidos no estudo foram: abacavir, didanosina, emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina, lamivudina/zidovudina, estavudina, tenofovir disoproxil fumarato, zalcitabina e zidovudina (NRTIs); efavirenz e nevirapina (NNRTIs); efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumurato (NNRTI/NRTI); e amprenavir,atazanavir, darunavir, fosamprenavir cálcico, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir e tipranavir (IPs). Nota: De acordo com a alteração de 28/06/05 deste estudo, emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir dioproxil fumarato foram adicionados à lista de medicamentos que podem ser incluídos no regime de tratamento de um participante.

Para os participantes cujo regime inicial falhou ou que apresentaram progressão clínica da doença (indicada pelo desenvolvimento de um novo diagnóstico de categoria C do CDC) ou outra progressão clínica da doença na ou após a semana 24 da terapia de primeira linha, a terapia de segunda linha foi fortemente encorajada. (No entanto, se a baixa adesão fosse suspeitada como uma possível razão para um aumento na carga viral do HIV, o centro e o clínico deveriam tentar melhorar a adesão do paciente e obter valores confirmatórios adicionais de carga viral dentro de um período de cinco semanas.) Na terapia de segunda linha, os participantes que inicialmente tomaram NRTIs com um IP mudaram para NRTIs e um NNRTI. Os participantes que inicialmente tomaram NRTIs e um NNRTI mudaram para NRTIs e um IP. O momento da mudança foi baseado no grupo do participante: os grupos PI/1K e NNRTI/1K mudaram para tratamento de segunda linha quando a carga viral era de 1.000 cópias/ml ou superior; Os grupos PI/30K e NNRTI/30K mudaram para tratamento de segunda linha quando a carga viral era de 30.000 cópias/ml ou superior. Os participantes que falharam na terapia de segunda linha descontinuaram o tratamento do estudo e receberam a melhor terapia disponível a critério do clínico.

Os participantes tiveram visitas do estudo nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24 e a cada 12 semanas até que o regime medicamentoso fosse mudado para tratamento de segunda linha. Os participantes então tiveram uma visita de reentrada e o cronograma de visitas foi reiniciado. Os participantes estavam no estudo entre 4 e 7 anos, dependendo de quando se inscreveram. Todas as visitas do estudo incluíram histórico médico, exame físico e coleta de sangue. A coleta de urina ocorreu na maioria das visitas. Os participantes foram convidados a preencher questionários de adesão e os participantes do PACTG foram submetidos a avaliações neuropsicológicas em visitas selecionadas.

Todos os participantes deste estudo foram encorajados a co-inscrever-se no PACTG 219C, Efeitos de Longo Prazo da Exposição e Infecção ao HIV em Crianças. Os participantes da parte europeia do estudo podem ser solicitados a se inscrever em um subestudo para observar o desenvolvimento e a progressão da síndrome de lipodistrofia em crianças.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

266

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Alhambra, California, Estados Unidos, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Med. Ctr.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
        • Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Chicago Children's CRS
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901-1969
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7220
        • UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Maiores de 30 dias e menores de 18 anos (podem inscrever-se até ao dia anterior aos 18 anos)
  • infectado pelo HIV
  • Não ter usado HAART anteriormente ou recebido medicamentos anti-HIV por menos de 56 dias consecutivos após o nascimento para evitar a transmissão do HIV de mãe para filho. Os participantes que receberam nevirapina anteriormente para a prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho não são elegíveis para este estudo.
  • Disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis

Critério de exclusão:

  • Toxicidade clínica ou laboratorial de Grau 3 ou 4. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Infecção oportunista ativa ou infecção bacteriana grave no momento da entrada no estudo
  • Problemas de pâncreas, sistema nervoso, sangue, fígado ou rins que impossibilitam a ingestão dos medicamentos do estudo
  • Tomar qualquer medicamento que não possa ser combinado com os medicamentos do estudo na terapia de primeira linha
  • Recebeu terapia para câncer
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PI/1K
Dois NRTIs mais um IP com uma mudança de regime recomendada quando a carga viral atingir 1000 cópias/ml ou superior
Medicamento: NRTIs (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTIs aceitos: sulfato de abacavir (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), estavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescrita pelo médico do participante
Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: PIs (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

IPs aceitos: amprenavir (APV). sulfato de indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), mesilato de nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Prescrito pelo médico do participante

Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Experimental: NNRTI/1K
2 NRTIs mais um NNRTI com mudança de regime recomendada quando a carga viral atingir 1.000 cópias/ml ou mais
Medicamento: NRTIs (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTIs aceitos: sulfato de abacavir (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), estavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescrita pelo médico do participante
Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: NNRTIs (EFV, NVP)

NNRTIs aceitos: efavirenz (EFV), nevirapina (NVP)

Prescrito pelo médico do participante

Outros nomes:
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Experimental: PI/30K
2 NRTIs mais 1 IP com mudança de regime recomendada quando a carga viral atingir 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: NRTIs (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTIs aceitos: sulfato de abacavir (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), estavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescrita pelo médico do participante
Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: PIs (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

IPs aceitos: amprenavir (APV). sulfato de indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), mesilato de nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Prescrito pelo médico do participante

Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Experimental: NNRTI/30K
2 NRTIs mais um NNRTI com mudança de regime recomendada quando a carga viral atingir 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: NRTIs (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
NRTIs aceitos: sulfato de abacavir (ABC), emtricitabina (FTC), emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF), lamivudina (3TC), lamivudina/zidovudina (3TC/AZT), estavudina (d4T), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) , zalcitabina (ddC), zidovudina (AZT) Prescrita pelo médico do participante
Outros nomes:
  • 2 NRTIs/IP, alteração@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/IP, mudança@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior
Medicamento: NNRTIs (EFV, NVP)

NNRTIs aceitos: efavirenz (EFV), nevirapina (NVP)

Prescrito pelo médico do participante

Outros nomes:
  • 2 NRTIs/NNRTI, mudança@carga viral 1000 cópias/ml ou superior
  • 2 NRTIs/NNRTI, alteração@carga viral 30.000 cópias/ml ou superior

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na carga viral medida em log10 cópias de RNA do HIV-1/ml
Prazo: Visita inicial e 4 anos após a entrada no estudo
Visita inicial e 4 anos após a entrada no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sinais, sintomas ou anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior
Prazo: Até 6 anos. (média de 4,85 anos).

Os eventos adversos foram classificados de acordo com as seguintes diretrizes:

PACTG: "The Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS" (DAIDS EAE Manual) datado de 6 de maio de 2004.

PENTA: Requisitos da Conferência Internacional para Harmonização (ICH) e Diretiva de Ensaios Clínicos da UE 2001/20/EC (20).

Uma classificação de Grau 3 é grave e o Grau 4 representa risco de vida. A taxa de eventos graves (Grau 3 ou superior) é relatada como o número de eventos por 100 crianças/anos.
Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Participantes com eventos clínicos significativos relacionados ao HIV, definidos como diagnósticos de categoria C do CDC (definição de AIDS) (exceto para infecções bacterianas recorrentes) ou morte
Prazo: Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Hora de Mudar para um Regime de ART de Classe Alternativa (Baseado no Regime Inicial Randomizado)
Prazo: Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Percentis 25 em semanas desde a randomização até o início de um regime alternativo de classe de ART (com base no regime randomizado inicial)
Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Tempo para o RNA do HIV-1 de 400 cópias/ml ou superior durante a terapia de primeira linha ou descontinuação permanente da terapia de primeira linha
Prazo: Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Percentis 25 em semanas a partir da randomização ARN do VIH-1 de 400 cópias/ml ou superior durante a terapêutica de primeira linha ou descontinuação permanente da terapêutica de primeira linha.
Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Tempo para o RNA do HIV-1 de 30.000 cópias/ml ou superior durante a terapia de segunda linha ou descontinuação permanente da terapia de segunda linha
Prazo: Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Percentis 25 em semanas desde a randomização até RNA do HIV-1 de 30.000 cópias/ml ou mais durante a terapia de segunda linha ou descontinuação permanente da terapia de segunda linha
Até 6 anos. (média de 4,85 anos).
Número de crianças com nível de RNA do HIV-1 inferior a 400 cópias/ml, independentemente da terapia na semana 204
Prazo: Semana 204
Semana 204
Mudança em CD4% da randomização para 4 anos
Prazo: Randomização para 4 anos
Randomização para 4 anos
Número de crianças com RNA do HIV-1 inferior a 400 cópias/ml e em terapia randomizada original em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
PENTA Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
  • Cadeira de estudo: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P390
  • 10106 (Outro identificador: CTEP)
  • PENPACT-1B
  • PENTA 9/PACTG 390

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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