HIV 感染儿童的抗 HIV 药物治疗方案和治疗转换指南
一项针对 30 天至 18 岁未接受过 HIV-1 感染的抗逆转录病毒治疗儿童的联合抗逆转录病毒治疗方案和治疗转换策略的 II/III 期随机、开放标签研究
关于哪种治疗组合最适合感染 HIV 的儿童，我们知之甚少。 这项研究检查了不同抗 HIV 药物组合对儿童的长期有效性，以及如果第一种治疗无效则转换治疗的策略。 该研究招募了之前未服用抗 HIV 药物的儿童。 这项研究的参与者是在美国、南美和欧洲招募的。
一些欧洲儿童也可能参加一项子研究，该研究将观察服用抗 HIV 药物的儿童体内脂肪的变化。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
儿童抗逆转录病毒疗法旨在延长临床和免疫健康。 目前，没有数据将特定的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 策略定义为儿童的最佳一线疗法。 这项研究评估了用作初始治疗的两种 HAART 方案的长期疗效：1) 两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 加一种蛋白酶抑制剂 (PI)，以及 2) 两种 NRTIs 加一种非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。 它还评估了在初始方案失败时转换治疗的不同策略。 这项研究的长期性质应阐明早期转换治疗是否会改善免疫学和病毒学结果，或导致更快地用尽治疗方案。 该研究在美国和欧洲进行。
本研究的参与者在筛选访问期间进行了 CD4 细胞计数和病毒载量测试。 参与者进行了一次入场访问，其中包括血液和尿液测试。 然后参与者被随机分配到四个组中的一个：PI/1K 和 PI/30K 组接受两种 NRTIs 加 PI； NNRTI/1K 和 NNRTI/30K 组接受了两种 NRTI 和一种 NNRTI。 研究中允许使用的药物有：阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯、拉米夫定、拉米夫定/齐多夫定、司他夫定、富马酸替诺福韦酯、扎西他滨和齐多夫定 (NRTIs)；依非韦伦和奈韦拉平 (NNRTIs)；依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (NNRTI/NRTI)；安普那韦、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦钙、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、利托那韦和替拉那韦 (PI)。 注意：根据该试验的 06/28/05 修正案，恩曲他滨、恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯和富马酸替诺福韦二吡呋酯被添加到可包含在参与者治疗方案中的药物列表中。
对于初始治疗方案失败或在一线治疗第 24 周或之后出现临床疾病进展（表明出现新的 CDC C 类诊断）或其他临床疾病进展的参与者，强烈建议进行二线治疗。 （但是，如果怀疑依从性差是导致 HIV 病毒载量增加的可能原因，则研究中心和临床医生将尝试提高患者的依从性，并在五周的时间范围内获得额外的确认病毒载量值。） 在二线治疗中，最初服用 NRTIs 和 PI 的参与者转为 NRTIs 和 NNRTIs。 最初服用 NRTIs 和 NNRTIs 的参与者转为服用 NRTIs 和 PI。 转换的时间基于参与者的组：当病毒载量为 1,000 拷贝/毫升或更高时，PI/1K 和 NNRTI/1K 组转换为二线治疗；当病毒载量为 30,000 拷贝/毫升或更高时，PI/30K 和 NNRTI/30K 组转为二线治疗。 二线治疗失败的参与者停止研究治疗，并根据临床医生的判断提供最佳可用治疗。
参与者在第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周以及此后每 12 周进行一次研究访问，直到药物方案切换为二线治疗。 然后，参与者进行了重新进入访问，访问计划重新开始。 参与者参与研究的年龄在 4 到 7 岁之间，具体取决于他们入组的时间。 所有研究访视均包括病史、体格检查和采血。 在大多数就诊时进行了尿液收集。 参与者被要求完成依从性调查问卷，并且 PACTG 参与者在选定的访问中接受了神经心理学评估。
鼓励本研究的所有参与者共同参加 PACTG 219C，儿童 HIV 暴露和感染的长期影响。 研究欧洲部分的参与者可能会被要求参加子研究，以观察儿童脂肪代谢障碍综合征的发展和进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
266
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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San Juan、波多黎各、00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan、波多黎各、00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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-
-
-
California
-
Alhambra、California、美国、91803
- Usc La Nichd Crs
-
Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles、California、美国、90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Los Angeles、California、美国、90027-6062
- Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
-
Oakland、California、美国、94609
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Gainesville、Florida、美国、32610-0296
- Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
-
Miami、Florida、美国、33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
Tampa、Florida、美国、33606
- USF - Tampa NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08901-1969
- UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
New York、New York、美国、10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia IMPAACT CRS
-
New York、New York、美国、10037
- Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
-
Stony Brook、New York、美国、11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7220
- UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital CRS
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital CRS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 超过 30 天且未满 18 岁（可在 18 岁生日前一天报名）
- 感染艾滋病毒
- 以前没有服用 HAART 或在出生后连续 56 天以下未接受抗 HIV 药物以防止母婴 HIV 传播。 之前曾接受奈韦拉平预防母婴 HIV 传播的参与者不符合本研究的资格。
- 愿意使用可接受的避孕方法
排除标准：
- 3 级或 4 级临床或实验室毒性。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 进入研究时有活动性机会性感染或严重细菌感染
- 导致无法服用研究药物的胰腺、神经系统、血液、肝脏或肾脏问题
- 在一线治疗中服用任何不能与研究药物联合使用的药物
- 接受癌症治疗
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PI/1K
两种 NRTIs 加一种 PI，当病毒载量达到 1000 拷贝/毫升或更高时，建议改变方案
|
接受的 NRTI：硫酸阿巴卡韦 (ABC)、恩曲他滨 (FTC)、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯 (FTC/TDF)、拉米夫定 (3TC)、拉米夫定/齐多夫定 (3TC/AZT)、司他夫定 (d4T)、富马酸替诺福韦酯 (TDF) , 扎西他滨 (ddC), 齐多夫定 (AZT) 由参与者的医生开具处方
其他名称：
接受的 PI：amprenavir (APV)。 硫酸茚地那韦 (IDV)、洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)、奈非那韦甲磺酸盐 (NFV)、沙奎那韦 (SQV)、利托那韦 (RTV) 每位参与者的医生开具的处方
其他名称：
|
|
实验性的：NNRTI/1K
当病毒载量达到 1,000 拷贝/毫升或更高时，建议使用 2 种 NRTI 加一种 NNRTI 并改变治疗方案
|
接受的 NRTI：硫酸阿巴卡韦 (ABC)、恩曲他滨 (FTC)、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯 (FTC/TDF)、拉米夫定 (3TC)、拉米夫定/齐多夫定 (3TC/AZT)、司他夫定 (d4T)、富马酸替诺福韦酯 (TDF) , 扎西他滨 (ddC), 齐多夫定 (AZT) 由参与者的医生开具处方
其他名称：
接受的 NNRTIs：依非韦伦 (EFV)、奈韦拉平 (NVP) 每位参与者的医生开具的处方
其他名称：
|
|
实验性的：PI/30K
当病毒载量达到 30,000 拷贝/毫升或更高时，建议使用 2 种 NRTI 加 1 种 PI 并改变方案
|
接受的 NRTI：硫酸阿巴卡韦 (ABC)、恩曲他滨 (FTC)、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯 (FTC/TDF)、拉米夫定 (3TC)、拉米夫定/齐多夫定 (3TC/AZT)、司他夫定 (d4T)、富马酸替诺福韦酯 (TDF) , 扎西他滨 (ddC), 齐多夫定 (AZT) 由参与者的医生开具处方
其他名称：
接受的 PI：amprenavir (APV)。 硫酸茚地那韦 (IDV)、洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)、奈非那韦甲磺酸盐 (NFV)、沙奎那韦 (SQV)、利托那韦 (RTV) 每位参与者的医生开具的处方
其他名称：
|
|
实验性的：NNRTI/30K
当病毒载量达到 30,000 拷贝/毫升或更高时，建议使用 2 种 NRTI 加一种 NNRTI 并改变治疗方案
|
接受的 NRTI：硫酸阿巴卡韦 (ABC)、恩曲他滨 (FTC)、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯 (FTC/TDF)、拉米夫定 (3TC)、拉米夫定/齐多夫定 (3TC/AZT)、司他夫定 (d4T)、富马酸替诺福韦酯 (TDF) , 扎西他滨 (ddC), 齐多夫定 (AZT) 由参与者的医生开具处方
其他名称：
接受的 NNRTIs：依非韦伦 (EFV)、奈韦拉平 (NVP) 每位参与者的医生开具的处方
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
以 log10 HIV-1 RNA 拷贝/ml 测量的病毒载量变化
大体时间：基线访问和研究进入后 4 年
|
基线访问和研究进入后 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现 3 级或更高体征、症状或实验室异常的比率
大体时间：长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
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根据以下指南对不良事件进行分级： PACTG：“向 DAIDS 快速报告不良事件的手册”（DAIDS EAE 手册），2004 年 5 月 6 日。 PENTA：国际协调会议 (ICH) 要求和欧盟临床试验指令 2001/20/EC (20)。 3 级是严重的，4 级是危及生命的。 严重（3 级或以上）事件的发生率报告为每 100 名儿童/年的事件数。 |
长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
|
有重大 HIV 相关临床事件的参与者，定义为 CDC C 类（艾滋病定义）诊断（复发性细菌感染除外）或死亡
大体时间：长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
|
|
是时候切换到替代类 ART 方案（基于初始随机化方案）
大体时间：长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
从随机化到开始替代类 ART 方案（基于初始随机化方案）的周内第 25 个百分位数
|
长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
|
一线治疗期间或永久停止一线治疗期间 HIV-1 RNA 达到 400 拷贝/毫升或更高的时间
大体时间：长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
一线治疗期间或永久停止一线治疗期间 HIV-1 RNA 为 400 拷贝/ml 或更高的随机化周数的第 25 个百分位数。
|
长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
|
在二线治疗期间或永久停止二线治疗期间 HIV-1 RNA 达到 30,000 拷贝/毫升或更高的时间
大体时间：长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
从随机化到 HIV-1 RNA 在二线治疗期间或永久停止二线治疗期间达到 30,000 拷贝/毫升或更高的数周内的第 25 个百分位数
|
长达 6 岁。 （平均 4.85 岁。）
|
|
第 204 周时无论接受何种治疗，HIV-1 RNA 水平低于 400 拷贝/毫升的儿童人数
大体时间：第 204 周
|
第 204 周
|
|
|
从随机化到 4 年 CD4% 的变化
大体时间：随机化至 4 年
|
随机化至 4 年
|
|
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24 周时 HIV-1 RNA 低于 400 拷贝/毫升并接受原始随机治疗的儿童人数
大体时间：24周
|
24周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Ross E. McKinney, Jr., MD、Duke University
- 学习椅：Ann J. Melvin, MD、Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hoody DW, Fletcher CV. Pharmacology considerations for antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):286-94. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.004.
- Brogly S, Williams P, Seage GR 3rd, Oleske JM, Van Dyke R, McIntosh K; PACTG 219C Team. Antiretroviral treatment in pediatric HIV infection in the United States: from clinical trials to clinical practice. JAMA. 2005 May 11;293(18):2213-20. doi: 10.1001/jama.293.18.2213.
- McKinney RE Jr, Cunningham CK. Newer treatments for HIV in children. Curr Opin Pediatr. 2004 Feb;16(1):76-9. doi: 10.1097/00008480-200402000-00014.
- Havens PL. Principles of antiretroviral treatment of children and adolescents with human immunodeficiency virus infection. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Oct;14(4):269-85. doi: 10.1053/j.spid.2003.09.005.
- PENPACT-1 (PENTA 9/PACTG 390) Study Team; Babiker A, Castro nee Green H, Compagnucci A, Fiscus S, Giaquinto C, Gibb DM, Harper L, Harrison L, Hughes M, McKinney R, Melvin A, Mofenson L, Saidi Y, Smith ME, Tudor-Williams G, Walker AS. First-line antiretroviral therapy with a protease inhibitor versus non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor and switch at higher versus low viral load in HIV-infected children: an open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Infect Dis. 2011 Apr;11(4):273-83. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70313-3. Epub 2011 Jan 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年8月1日
初级完成 (实际的)
2009年8月1日
研究完成 (实际的)
2010年3月1日
研究注册日期
首次提交
2002年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2002年6月10日
首次发布 (估计)
2002年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月3日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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