Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схемы приема препаратов против ВИЧ и рекомендации по смене лечения у ВИЧ-инфицированных детей

3 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное открытое исследование фазы II/III комбинированных антиретровирусных схем и стратегий смены лечения у ВИЧ-1-инфицированных детей, ранее не получавших антиретровирусные препараты, в возрасте от 30 дней до 18 лет

Мало что известно о том, какие комбинации лечения лучше всего подходят для ВИЧ-инфицированных детей. В этом исследовании изучалась долгосрочная эффективность различных комбинаций препаратов против ВИЧ у детей и стратегии смены лечения, если первое лечение не работает. В исследование были включены дети, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты. Участники этого исследования были набраны в Соединенных Штатах, Южной Америке и Европе.

Некоторые европейские дети могут также участвовать в дополнительном исследовании, в котором будут наблюдаться изменения в жировых отложениях у детей, принимающих антиретровирусные препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Антиретровирусная терапия у детей направлена ​​на продление клинического и иммунологического здоровья. В настоящее время нет данных, определяющих конкретную стратегию высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в качестве оптимальной терапии первой линии для детей. В этом исследовании оценивалась долгосрочная эффективность двух схем ВААРТ, используемых в качестве начальной терапии: 1) два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) плюс ингибитор протеазы (ИП) и 2) два НИОТ плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). В нем также оценивались различные стратегии смены терапии, когда первоначальный режим терпит неудачу. Долгосрочный характер этого исследования должен прояснить, улучшает ли раннее переключение терапии иммунологические и вирусологические исходы или приводит к более быстрому исчерпанию вариантов лечения. Исследование проводилось в США и Европе.

У участников этого исследования во время скринингового визита измеряли количество клеток CD4 и тест на вирусную нагрузку. У участников был входной визит, который включал анализы крови и мочи. Затем участников случайным образом распределили в одну из четырех групп: группы PI/1K и PI/30K получали два НИОТ плюс ИП; Группы ННИОТ/1К и ННИОТ/30К получали два НИОТ плюс ННИОТ. В исследование были разрешены следующие препараты: абакавир, диданозин, эмтрицитабин, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат, ламивудин, ламивудин/зидовудин, ставудин, тенофовира дизопроксилфумарат, залцитабин и зидовудин (НИОТ); эфавиренз и невирапин (ННИОТ); эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат (ННИОТ/НИОТ); и ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир кальция, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир и типранавир (ИП). Примечание. В соответствии с поправкой к этому исследованию от 28 июня 2005 г. эмтрицитабин, эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат и тенофовир диопроксилфумарат были добавлены в список лекарств, которые могли быть включены в схему лечения участника.

Для участников, чей первоначальный режим оказался неэффективным, или у которых наблюдалось прогрессирование клинического заболевания (о чем свидетельствует разработка нового диагноза категории C CDC) или другое клиническое прогрессирование заболевания на 24-й неделе терапии первой линии или после нее, настоятельно рекомендовалась терапия второй линии. (Однако, если плохая приверженность подозревалась как возможная причина повышения вирусной нагрузки ВИЧ, учреждение и врач должны были попытаться улучшить приверженность пациента и получить дополнительные подтверждающие значения вирусной нагрузки в течение пяти недель.) В терапии второй линии участники, которые первоначально принимали НИОТ с ИП, перешли на НИОТ и ННИОТ. Участники, которые изначально принимали НИОТ и ННИОТ, перешли на НИОТ и ИП. Время перехода зависело от группы участников: группы ИП/1К и ННИОТ/1К переходили на лечение второй линии, когда вирусная нагрузка составляла 1000 копий/мл или выше; Группы ИП/30К и ННИОТ/30К переходили на лечение второй линии, когда вирусная нагрузка составляла 30 000 копий/мл или выше. Участники, которым терапия второй линии не удалась, прекратили исследуемое лечение, и им была предложена наилучшая доступная терапия на усмотрение врача.

Участники посещали учебные визиты на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 24-й неделе, а затем каждые 12 недель до тех пор, пока схема лечения не была переведена на терапию второй линии. Затем у участников был повторный визит, и график посещений был возобновлен. Участники находились в исследовании от 4 до 7 лет, в зависимости от того, когда они поступили. Все учебные визиты включали сбор анамнеза, медицинский осмотр и сбор крови. Сбор мочи происходил при большинстве посещений. Участникам было предложено заполнить анкеты приверженности, а участники PACTG прошли нейропсихологическую оценку во время отдельных посещений.

Всем участникам этого исследования было предложено принять участие в исследовании PACTG 219C «Долгосрочные последствия воздействия ВИЧ и инфекции у детей». Участников европейской части исследования могут попросить записаться в дополнительное исследование для наблюдения за развитием и прогрессированием синдрома липодистрофии у детей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

266

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Med. Ctr.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
        • Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Chicago Children's CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901-1969
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7220
        • UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Старше 30 дней и моложе 18 лет (может зарегистрироваться до дня до своего 18-летия)
  • ВИЧ-инфицированные
  • Ранее не получали ВААРТ или не принимали антиретровирусные препараты в течение менее 56 дней после рождения для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку. Участники, которые ранее получали невирапин для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку, не имеют права участвовать в этом исследовании.
  • Готовность использовать приемлемые методы контрацепции

Критерий исключения:

  • Клиническая или лабораторная токсичность 3 или 4 степени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Активная оппортунистическая инфекция или серьезная бактериальная инфекция на момент включения в исследование.
  • Проблемы с поджелудочной железой, нервной системой, кровью, печенью или почками, которые делают невозможным прием исследуемых препаратов.
  • Прием любых лекарств, которые нельзя сочетать с исследуемыми препаратами в терапии первой линии.
  • Получил терапию от рака
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PI/1K
Два НИОТ плюс ИП с рекомендованной сменой режима, когда вирусная нагрузка достигает 1000 копий/мл или выше
Лекарство: НИОТ (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Принятые НИОТ: абакавир сульфат (ABC), эмтрицитабин (FTC), эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат (FTC/TDF), ламивудин (3TC), ламивудин/зидовудин (3TC/AZT), ставудин (d4T), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) , зальцитабин (ddC), зидовудин (AZT) Назначается врачом участника
Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: ИП (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Принятые ИП: ампренавир (APV). индинавира сульфат (IDV), лопинавир/ритонавир (LPV/r), нелфинавира мезилат (NFV), саквинавир (SQV), ритонавир (RTV)

Назначается врачом участника

Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
Экспериментальный: ННИОТ/1К
2 НИОТ плюс ННИОТ с рекомендованной сменой режима, когда вирусная нагрузка достигает 1000 копий/мл или выше
Лекарство: НИОТ (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Принятые НИОТ: абакавир сульфат (ABC), эмтрицитабин (FTC), эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат (FTC/TDF), ламивудин (3TC), ламивудин/зидовудин (3TC/AZT), ставудин (d4T), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) , зальцитабин (ddC), зидовудин (AZT) Назначается врачом участника
Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: ННИОТ (EFV, NVP)

Принятые ННИОТ: эфавиренз (EFV), невирапин (NVP)

Назначается врачом участника

Другие имена:
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше
Экспериментальный: Пи/30К
2 НИОТ плюс 1 ИП с рекомендуемой сменой режима, когда вирусная нагрузка достигает 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: НИОТ (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Принятые НИОТ: абакавир сульфат (ABC), эмтрицитабин (FTC), эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат (FTC/TDF), ламивудин (3TC), ламивудин/зидовудин (3TC/AZT), ставудин (d4T), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) , зальцитабин (ddC), зидовудин (AZT) Назначается врачом участника
Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: ИП (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Принятые ИП: ампренавир (APV). индинавира сульфат (IDV), лопинавир/ритонавир (LPV/r), нелфинавира мезилат (NFV), саквинавир (SQV), ритонавир (RTV)

Назначается врачом участника

Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
Экспериментальный: ННИОТ/30К
2 НИОТ плюс ННИОТ с рекомендованной сменой режима, когда вирусная нагрузка достигает 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: НИОТ (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Принятые НИОТ: абакавир сульфат (ABC), эмтрицитабин (FTC), эмтрицитабин/тенофовира дизопроксилфумарат (FTC/TDF), ламивудин (3TC), ламивудин/зидовудин (3TC/AZT), ставудин (d4T), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) , зальцитабин (ddC), зидовудин (AZT) Назначается врачом участника
Другие имена:
  • 2 НИОТ/ИП, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ИП, изменение при вирусной нагрузке 30 000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше
Лекарство: ННИОТ (EFV, NVP)

Принятые ННИОТ: эфавиренз (EFV), невирапин (NVP)

Назначается врачом участника

Другие имена:
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 1000 копий/мл или выше
  • 2 НИОТ/ННИОТ, изменение вирусной нагрузки 30 000 копий/мл или выше

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки, измеренное в log10 копий РНК ВИЧ-1/мл
Временное ограничение: Исходный визит и 4 года после включения в исследование
Исходный визит и 4 года после включения в исследование

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота испытанных признаков, симптомов или лабораторных отклонений 3 степени или выше
Временное ограничение: До 6 лет. (в среднем 4,85 года)

Нежелательные явления классифицировали в соответствии со следующими рекомендациями:

PACTG: «Руководство по ускоренному информированию о нежелательных явлениях для DAIDS» (Руководство DAIDS EAE) от 6 мая 2004 г.

PENTA: Требования Международной конференции по гармонизации (ICH) и Директива ЕС о клинических испытаниях 2001/20/EC (20).

Оценка степени 3 является тяжелой, а степень 4 - опасной для жизни. Частота серьезных (степени 3 или выше) событий указывается как количество событий на 100 детей в год.
До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
Участники со значительными клиническими проявлениями, связанными с ВИЧ, определенными как диагноз CDC категории C (определяющий СПИД) (за исключением рецидивирующих бактериальных инфекций) или смертью
Временное ограничение: До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
Время до перехода на схему АРТ альтернативного класса (на основе первоначальной рандомизированной схемы)
Временное ограничение: До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
25-й процентиль в неделях от рандомизации до начала схемы АРТ альтернативного класса (на основе первоначальной рандомизированной схемы)
До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
Время до РНК ВИЧ-1 400 копий/мл или выше во время терапии первой линии или окончательного прекращения терапии первой линии
Временное ограничение: До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
25-й процентиль в неделях после рандомизации РНК ВИЧ-1 400 копий/мл или выше во время терапии первой линии или окончательного прекращения терапии первой линии.
До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
Время до уровня РНК ВИЧ-1 30 000 копий/мл или выше во время терапии второй линии или окончательного прекращения терапии второй линии
Временное ограничение: До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
25-й процентиль в неделях от рандомизации до уровня РНК ВИЧ-1 30 000 копий/мл или выше во время терапии второй линии или окончательного прекращения терапии второй линии
До 6 лет. (в среднем 4,85 года)
Количество детей с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл независимо от терапии на 204-й неделе
Временное ограничение: Неделя 204
Неделя 204
Изменение CD4% от рандомизации до 4 лет
Временное ограничение: Рандомизация до 4 лет
Рандомизация до 4 лет
Количество детей с РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл и получающих оригинальную рандомизированную терапию через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
PENTA Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
  • Учебный стул: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P390
  • 10106 (Другой идентификатор: CTEP)
  • PENPACT-1B
  • PENTA 9/PACTG 390

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НИОТ (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться