Anti-HIV-lægemiddelregimer og retningslinjer for behandlingsskift hos HIV-inficerede børn

Antiretroviral behandling til børn har til formål at forlænge det kliniske og immunologiske helbred. I øjeblikket er der ingen data, der definerer en særlig strategi for højaktiv antiretroviral terapi (HAART) som den optimale førstelinjebehandling til børn. Denne undersøgelse evaluerede den langsigtede effektivitet af to HAART-regimer anvendt som indledende behandling: 1) to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus en proteasehæmmer (PI) og 2) to NRTI'er plus en nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI). Den evaluerede også forskellige strategier til at skifte terapi, når det indledende regime mislykkedes. Den langsigtede karakter af denne undersøgelse bør afklare, om tidlig skift af terapi forbedrer immunologiske og virologiske resultater eller resulterer i en hurtigere udtømning af behandlingsmuligheder. Undersøgelsen er udført i USA og i Europa.

Deltagerne i denne undersøgelse havde en CD4-celletælling og en virusbelastningstest under et screeningsbesøg. Deltagerne havde et indgangsbesøg, der omfattede blod- og urinprøver. Deltagerne blev derefter tilfældigt tildelt en af ​​fire grupper: Grupperne PI/1K og PI/30K modtog to NRTI'er plus en PI; Grupperne NNRTI/1K og NNRTI/30K modtog to NRTI'er plus en NNRTI. De tilladte medicin i undersøgelsen var: abacavir, didanosin, emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat, lamivudin, lamivudin/zidovudin, stavudin, tenofovirdisoproxilfumarat, zalcitabin og zidovudin (NRTIs); efavirenz og nevirapin (NNRTI'er); efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumurat (NNRTI/NRTI); og amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir calcium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir og tipranavir (PI'er). Bemærk: I henhold til ændringen den 28/06/05 af dette forsøg blev emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat og tenofovirdioproxilfumarat tilføjet til listen over lægemidler, der kunne inkluderes i en deltagers behandlingsregime.

For deltagere, hvis indledende kur mislykkedes, eller som oplevede klinisk sygdomsprogression (indikeret ved udviklingen af ​​en ny CDC kategori C-diagnose) eller anden klinisk sygdomsprogression ved eller efter uge 24 af førstelinjebehandling, blev andenlinjebehandling kraftigt opfordret. (Men hvis der var mistanke om dårlig adhærens som en mulig årsag til en stigning i HIV-virusmængden, skulle stedet og klinikeren forsøge at forbedre patientens adhærens og opnå yderligere bekræftende viral load-værdier inden for en fem-ugers tidsramme). I anden linjes terapi skiftede deltagere, der oprindeligt tog NRTI'er med en PI, til NRTI'er og en NNRTI. Deltagere, der oprindeligt tog NRTI'er og en NNRTI, skiftede til NRTI'er og en PI. Tidspunktet for skiftet var baseret på deltagerens gruppe: Grupperne PI/1K og NNRTI/1K skiftede til andenlinjebehandling, når virusbelastningen var 1.000 kopier/ml eller mere; Grupperne PI/30K og NNRTI/30K skiftede til andenlinjebehandling, når virusbelastningen var 30.000 kopier/ml eller mere. Deltagere, der mislykkedes i andenlinjebehandling, afbrød undersøgelsesbehandlingen og blev tilbudt den bedst tilgængelige terapi efter klinikerens skøn.

Deltagerne havde studiebesøg i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24 og hver 12. uge derefter, indtil lægemiddelregimet blev skiftet til andenlinjebehandling. Deltagerne fik derefter et re-entry-besøg, og besøgsplanen blev genstartet. Deltagerne var i undersøgelsen mellem 4 og 7 år, afhængig af hvornår de tilmeldte sig. Alle studiebesøg omfattede sygehistorie, en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. Urinopsamling fandt sted ved de fleste besøg. Deltagerne blev bedt om at udfylde overholdelsesspørgeskemaer, og PACTG-deltagere gennemgik neuropsykologiske vurderinger ved udvalgte besøg.

Alle deltagere i denne undersøgelse blev opfordret til at deltage i PACTG 219C, Langtidsvirkninger af HIV-eksponering og infektion hos børn. Deltagere i den europæiske del af undersøgelsen kan blive bedt om at tilmelde sig et delstudie for at observere udviklingen og progressionen af ​​lipodystrofisyndrom hos børn.