Schematy leków przeciw HIV i wytyczne dotyczące zmiany leczenia u dzieci zakażonych wirusem HIV

Terapia antyretrowirusowa u dzieci ma na celu przedłużenie zdrowia klinicznego i immunologicznego. Obecnie nie ma danych określających konkretną strategię wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) jako optymalną terapię pierwszego rzutu u dzieci. W badaniu tym oceniono długoterminową skuteczność dwóch schematów HAART stosowanych jako terapia początkowa: 1) dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) plus inhibitor proteazy (PI) oraz 2) dwa NRTI plus nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Oceniono również różne strategie zmiany terapii w przypadku niepowodzenia pierwotnego schematu leczenia. Długoterminowy charakter tego badania powinien wyjaśnić, czy wczesna zmiana terapii poprawia wyniki immunologiczne i wirusologiczne, czy też powoduje szybsze wyczerpanie opcji leczenia. Badanie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Uczestnicy tego badania mieli liczbę komórek CD4 i test wiremii podczas wizyty przesiewowej. Uczestnicy mieli wizytę wstępną, która obejmowała badania krwi i moczu. Uczestnicy zostali następnie losowo przydzieleni do jednej z czterech grup: Grupy PI/1K i PI/30K otrzymały dwa NRTI plus PI; Grupy NNRTI/1K i NNRTI/30K otrzymały dwa NRTI plus jeden NNRTI. Leki dozwolone w badaniu to: abakawir, dydanozyna, emtrycytabina, emtrycytabina/fumaran tenofowiru dizoproksylu, lamiwudyna, lamiwudyna/zydowudyna, stawudyna, fumaran dizoproksylu tenofowiru, zalcytabina i zydowudyna (NRTI); efawirenz i newirapina (NNRTI); efawirenz/emtrycytabina/fumuran dizoproksylu tenofowiru (NNRTI/NRTI); oraz amprenawir, atazanawir, darunawir, fosamprenawir wapniowy, indynawir, lopinawir/rytonawir, nelfinawir, sakwinawir, rytonawir i typranawir (PI). Uwaga: Zgodnie z poprawką do tego badania z dnia 28.06.2005 emtrycytabina, emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru i fumaran dioproksylu tenofowiru zostały dodane do listy leków, które można włączyć do schematu leczenia uczestnika.

W przypadku uczestników, u których początkowy schemat nie powiódł się lub u których wystąpiła kliniczna progresja choroby (wskazana przez rozwój nowej diagnozy CDC kategorii C) lub inna kliniczna progresja choroby w 24. tygodniu leczenia pierwszego rzutu lub później, zdecydowanie zalecano leczenie drugiego rzutu. (Jednakże, jeśli podejrzewano, że złe przestrzeganie zaleceń może być przyczyną wzrostu miana wirusa HIV, ośrodek i klinicysta mieli spróbować poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i uzyskać dodatkowe potwierdzające wartości miana wirusa w ciągu pięciu tygodni.) W terapii drugiego rzutu uczestnicy, którzy początkowo przyjmowali NRTI z PI, przeszli na NRTI i NNRTI. Uczestnicy, którzy początkowo przyjmowali NRTI i NNRTI, przeszli na NRTI i PI. Czas zmiany był oparty na grupie uczestnika: grupy PI/1K i NNRTI/1K przeszły na leczenie drugiego rzutu, gdy miano wirusa wynosiło 1000 kopii/ml lub więcej; Grupy PI/30K i NNRTI/30K przeszły na leczenie drugiego rzutu, gdy miano wirusa wynosiło 30 000 kopii/ml lub więcej. Uczestnicy, u których nie powiodła się terapia drugiego rzutu, przerwali badane leczenie i zaproponowano im najlepszą dostępną terapię według uznania klinicysty.

Uczestnicy odbyli wizyty studyjne w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, a następnie co 12 tygodni, aż do zmiany schematu leczenia na leczenie drugiego rzutu. Następnie uczestnicy mieli wizytę re-entry i ponownie uruchomiono harmonogram wizyt. Uczestnicy byli w badaniu od 4 do 7 lat, w zależności od tego, kiedy się zapisali. Wszystkie wizyty studyjne obejmowały wywiad lekarski, badanie fizykalne i pobieranie krwi. Pobieranie moczu występowało podczas większości wizyt. Uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy przestrzegania zaleceń, a uczestnicy PACTG przeszli ocenę neuropsychologiczną podczas wybranych wizyt.

Wszystkich uczestników tego badania zachęcono do wspólnego udziału w badaniu PACTG 219C, Long-Term Effects of HIV Exposure and Infection in Children. Uczestnicy europejskiej części badania mogą zostać poproszeni o włączenie się do badania dodatkowego w celu obserwacji rozwoju i progresji zespołu lipodystrofii u dzieci.