Regímenes de medicamentos contra el VIH y pautas de cambio de tratamiento en niños infectados por el VIH

La terapia antirretroviral en niños tiene como objetivo prolongar la salud clínica e inmunológica. Actualmente, no hay datos que definan una estrategia particular de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) como la terapia de primera línea óptima para los niños. Este estudio evaluó la eficacia a largo plazo de dos regímenes HAART utilizados como terapia inicial: 1) dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) más un inhibidor de la proteasa (IP) y 2) dos NRTI más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI). También evaluó diferentes estrategias para cambiar la terapia cuando falla el régimen inicial. La naturaleza a largo plazo de este estudio debería aclarar si el cambio temprano de la terapia mejora los resultados inmunológicos y virológicos, o da como resultado un agotamiento más rápido de las opciones de tratamiento. El estudio se realizó en los Estados Unidos y en Europa.

A los participantes en este estudio se les realizó un conteo de células CD4 y una prueba de carga viral durante una visita de selección. Los participantes tuvieron una visita de entrada que incluyó análisis de sangre y orina. Luego, los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos: los grupos PI/1K y PI/30K recibieron dos NRTI más un PI; Los grupos NNRTI/1K y NNRTI/30K recibieron dos NRTI más un NNRTI. Los medicamentos permitidos en el estudio fueron: abacavir, didanosina, emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina, lamivudina/zidovudina, estavudina, tenofovir disoproxil fumarato, zalcitabina y zidovudina (NRTI); efavirenz y nevirapina (NNRTI); efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumurate (NNRTI/NRTI); y amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir cálcico, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir y tipranavir (PI). Nota: Según la modificación del 28/06/05 de este ensayo, se agregaron emtricitabina, emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato y tenofovir dioproxil fumarato a la lista de medicamentos que podrían incluirse en el régimen de tratamiento de un participante.

Para los participantes cuyo régimen inicial fracasó, o que experimentaron una progresión clínica de la enfermedad (indicada por el desarrollo de un nuevo diagnóstico de categoría C de los CDC) u otra progresión clínica de la enfermedad en la semana 24 o después de la terapia de primera línea, se recomienda encarecidamente la terapia de segunda línea. (Sin embargo, si se sospechaba que la adherencia deficiente era una posible razón de un aumento en la carga viral del VIH, el sitio y el médico debían tratar de mejorar la adherencia del paciente y obtener valores de carga viral confirmatorios adicionales dentro de un período de cinco semanas). En la terapia de segunda línea, los participantes que inicialmente tomaron NRTI con un IP cambiaron a NRTI y un NNRTI. Los participantes que inicialmente tomaron NRTI y un NNRTI cambiaron a NRTI y un PI. El momento del cambio se basó en el grupo del participante: los grupos PI/1K y NNRTI/1K cambiaron al tratamiento de segunda línea cuando la carga viral era de 1000 copias/ml o más; Los grupos PI/30K y NNRTI/30K cambiaron al tratamiento de segunda línea cuando la carga viral fue de 30 000 copias/ml o más. Los participantes que fracasaron con la terapia de segunda línea interrumpieron el tratamiento del estudio y se les ofreció la mejor terapia disponible a discreción del médico.

Los participantes tuvieron visitas de estudio en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta que el régimen de medicamentos se cambió a un tratamiento de segunda línea. Luego, los participantes tuvieron una visita de reingreso y se reinició el programa de visitas. Los participantes estuvieron en el estudio entre 4 y 7 años, dependiendo de cuándo se inscribieron. Todas las visitas del estudio incluyeron historial médico, un examen físico y recolección de sangre. La recolección de orina ocurrió en la mayoría de las visitas. Se pidió a los participantes que completaran cuestionarios de adherencia y los participantes del PACTG se sometieron a evaluaciones neuropsicológicas en visitas seleccionadas.

Se animó a todos los participantes en este estudio a inscribirse conjuntamente en PACTG 219C, Efectos a largo plazo de la exposición al VIH y la infección en niños. Es posible que se solicite a los participantes en la parte europea del estudio que se inscriban en un subestudio para observar el desarrollo y la progresión del síndrome de lipodistrofia en niños.