Anti-hiv-medicatieregimes en richtlijnen voor het wisselen van behandeling bij met hiv geïnfecteerde kinderen

Antiretrovirale therapie bij kinderen heeft tot doel de klinische en immunologische gezondheid te verlengen. Momenteel zijn er geen gegevens die een bepaalde strategie voor zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) definiëren als de optimale eerstelijnsbehandeling voor kinderen. Deze studie evalueerde de langetermijnwerkzaamheid van twee HAART-regimes die als initiële therapie werden gebruikt: 1) twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) plus een proteaseremmer (PI), en 2) twee NRTI's plus een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI). Het evalueerde ook verschillende strategieën voor het wisselen van therapie wanneer het initiële regime faalde. Het langetermijnkarakter van deze studie zou moeten verduidelijken of vroeg overstappen op therapie de immunologische en virologische resultaten verbetert, of resulteert in een snellere uitputting van behandelingsopties. Het onderzoek werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en in Europa.

Deelnemers aan dit onderzoek ondergingen tijdens een screeningbezoek een CD4-celtelling en een virale belastingstest. Deelnemers hadden een binnenkomstbezoek met onder meer bloed- en urinetests. Deelnemers werden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen: Groepen PI/1K en PI/30K ontvingen twee NRTI's plus een PI; Groepen NNRTI/1K en NNRTI/30K kregen twee NRTI's plus een NNRTI. De in de studie toegestane medicijnen waren: abacavir, didanosine, emtricitabine, emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat, lamivudine, lamivudine/zidovudine, stavudine, tenofovirdisoproxilfumaraat, zalcitabine en zidovudine (NRTI's); efavirenz en nevirapine (NNRTI's); efavirenz/emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat (NNRTI/NRTI); en amprenavir,atazanavir, darunavir, fosamprenavircalcium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir en tipranavir (PI's). Opmerking: volgens de wijziging van 28-06-2005 van deze studie werden emtricitabine, emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat en tenofovirdioproxilfumaraat toegevoegd aan de lijst met medicijnen die kunnen worden opgenomen in het behandelingsregime van een deelnemer.

Voor deelnemers bij wie het initiële regime faalde, of die klinische ziekteprogressie ervoeren (aangegeven door de ontwikkeling van een nieuwe CDC Categorie C-diagnose) of andere klinische ziekteprogressie in of na week 24 van de eerstelijnsbehandeling, werd tweedelijnstherapie sterk aangemoedigd. (Als echter een slechte therapietrouw werd vermoed als een mogelijke reden voor een toename van de hiv-virale belasting, moesten de locatie en de clinicus proberen de therapietrouw van de patiënt te verbeteren en binnen een tijdsbestek van vijf weken aanvullende bevestigende virale belastingswaarden te verkrijgen.) In de tweedelijnstherapie schakelden deelnemers die aanvankelijk NRTI's met een PI namen over op NRTI's en een NNRTI. Deelnemers die aanvankelijk NRTI's en een NNRTI gebruikten, stapten over op NRTI's en een PI. De timing van de overstap was gebaseerd op de groep van de deelnemer: de groepen PI/1K en NNRTI/1K schakelden over op tweedelijnsbehandeling toen de virale belasting 1.000 kopieën/ml of hoger was; De groepen PI/30K en NNRTI/30K schakelden over op tweedelijnsbehandeling toen de virale belasting 30.000 kopieën/ml of hoger was. Deelnemers bij wie de tweedelijnstherapie faalde, stopten met de studiebehandeling en kregen de best beschikbare therapie aangeboden naar goeddunken van de clinicus.

Deelnemers hadden studiebezoeken in week 2, 4, 8, 12, 16, 24 en daarna elke 12 weken totdat het medicijnregime werd overgeschakeld naar tweedelijnsbehandeling. Daarna kregen de deelnemers een herintredingsbezoek en werd het bezoekschema opnieuw opgestart. Deelnemers waren tussen de 4 en 7 jaar in de studie, afhankelijk van wanneer ze zich inschreven. Alle studiebezoeken omvatten medische geschiedenis, een lichamelijk onderzoek en bloedafname. Urineverzameling vond plaats bij de meeste bezoeken. Deelnemers werd gevraagd om therapietrouwvragenlijsten in te vullen en PACTG-deelnemers ondergingen neuropsychologische beoordelingen bij geselecteerde bezoeken.

Alle deelnemers aan deze studie werden aangemoedigd om mee te doen aan PACTG 219C, Long-Term Effects of HIV Exposure and Infection in Children. Deelnemers aan het Europese deel van de studie kunnen worden gevraagd om deel te nemen aan een substudie om de ontwikkeling en progressie van het lipodystrofiesyndroom bij kinderen te observeren.