Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-HIV-medisinregimer og retningslinjer for behandlingsbytte hos HIV-infiserte barn

3. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II/III randomisert, åpen studie av kombinasjonsantiretrovirale regimer og behandlingsbyttestrategier hos HIV-1-infiserte antiretrovirale naive barn mellom 30 dager og 18 år

Lite er kjent om hvilke behandlingskombinasjoner som er best for HIV-smittede barn. Denne studien undersøkte den langsiktige effektiviteten av ulike anti-HIV-medisinkombinasjoner hos barn og strategier for å bytte behandling dersom den første behandlingen ikke virker. Studien inkluderte barn som ikke tidligere hadde tatt anti-HIV-medisiner. Deltakere i denne studien ble rekruttert i USA, Sør-Amerika og Europa.

Noen europeiske barn kan også delta i en delstudie som vil observere endringer i kroppsfett hos barn som tar anti-HIV-medisiner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antiretroviral terapi hos barn tar sikte på å forlenge klinisk og immunologisk helse. Foreløpig er det ingen data som definerer en spesiell høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) strategi som den optimale førstelinjebehandlingen for barn. Denne studien evaluerte den langsiktige effekten av to HAART-regimer brukt som initial terapi: 1) to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) pluss en proteasehemmer (PI), og 2) to NRTIer pluss en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI). Den evaluerte også ulike strategier for å bytte terapi når det første regimet mislykkes. Den langsiktige karakteren av denne studien bør avklare om tidlig bytte av terapi forbedrer immunologiske og virologiske resultater, eller resulterer i en raskere uttømming av behandlingsalternativer. Studien ble utført i USA og i Europa.

Deltakerne i denne studien hadde en CD4-celletall og virusbelastningstest under et screeningbesøk. Deltakerne hadde et inngangsbesøk som inkluderte blod- og urinprøver. Deltakerne ble deretter tilfeldig tildelt en av fire grupper: Gruppene PI/1K og PI/30K mottok to NRTIer pluss en PI; Gruppene NNRTI/1K og NNRTI/30K mottok to NRTIer pluss en NNRTI. Medisinene tillatt i studien var: abakavir, didanosin, emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat, lamivudin, lamivudin/zidovudin, stavudin, tenofovirdisoproksilfumarat, zalcitabin og zidovudin (NRTIs); efavirenz og nevirapin (NNRTIs); efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumurat (NNRTI/NRTI); og amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir kalsium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, sakinavir, ritonavir og tipranavir (PI). Merk: I henhold til endringen 28.06.05 av denne studien ble emtricitabin, emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat og tenofovirdioproksilfumarat lagt til listen over medisiner som kan inkluderes i en deltakers behandlingsregime.

For deltakere hvis innledende regime mislyktes, eller som opplevde klinisk sykdomsprogresjon (indikert ved utvikling av en ny CDC kategori C-diagnose) eller annen klinisk sykdomsprogresjon ved eller etter uke 24 med førstelinjebehandling, ble andrelinjebehandling sterkt oppfordret. (Men hvis det var mistanke om dårlig etterlevelse som en mulig årsak til en økning i HIV-virusmengden, skulle stedet og klinikeren forsøke å forbedre pasientens etterlevelse og oppnå ytterligere bekreftende viral belastningsverdier innen en fem ukers tidsramme.) I andrelinjebehandling byttet deltakere som opprinnelig tok NRTIer med en PI til NRTIer og en NNRTI. Deltakere som opprinnelig tok NRTIer og en NNRTI byttet til NRTIer og en PI. Tidspunktet for byttet var basert på deltakerens gruppe: Gruppene PI/1K og NNRTI/1K byttet til andrelinjebehandling når virusmengden var 1000 kopier/ml eller mer; Gruppene PI/30K og NNRTI/30K byttet til andrelinjebehandling når virusmengden var 30 000 kopier/ml eller mer. Deltakere som mislyktes i andrelinjebehandling, avbrøt studiebehandlingen og ble tilbudt den beste tilgjengelige behandlingen etter klinikerens skjønn.

Deltakerne hadde studiebesøk i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og hver 12. uke deretter inntil medikamentregimet ble byttet til annenlinjebehandling. Deltakerne hadde deretter et re-entry-besøk og besøksplanen startet på nytt. Deltakerne var i studien mellom 4 og 7 år, avhengig av når de meldte seg inn. Alle studiebesøk inkluderte medisinsk historie, en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Urinsamling skjedde ved de fleste besøk. Deltakerne ble bedt om å fylle ut etterlevelsesspørreskjemaer og PACTG-deltakere gjennomgikk nevropsykologiske vurderinger ved utvalgte besøk.

Alle deltakerne i denne studien ble oppfordret til å delta i PACTG 219C, Langtidseffekter av HIV-eksponering og infeksjon hos barn. Deltakere i den europeiske delen av studien kan bli bedt om å melde seg på en delstudie for å observere utviklingen og progresjonen av lipodystrofisyndrom hos barn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

266

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Alhambra, California, Forente stater, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Med. Ctr.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0296
        • Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Chicago Children's CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901-1969
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7220
        • UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eldre enn 30 dager og yngre enn 18 år (kan melde seg inn til dagen før 18-årsdagen deres)
  • HIV-smittet
  • Ikke tidligere på HAART eller mottatt anti-HIV-medisiner i mindre enn 56 påfølgende dager etter fødselen for å forhindre mor-til-barn HIV-overføring. Deltakere som tidligere har fått nevirapin for forebygging av HIV-overføring fra mor til spedbarn er ikke kvalifisert for denne studien.
  • Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Grad 3 eller 4 klinisk eller laboratorietoksisitet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Aktiv opportunistisk infeksjon eller en alvorlig bakteriell infeksjon på tidspunktet for studiestart
  • Bukspyttkjertelen, nervesystemet, blod-, lever- eller nyreproblemer som gjør det umulig å ta studiemedisiner
  • Tar noen medisiner som ikke kan kombineres med studiemedisinene i førstelinjebehandling
  • Fikk terapi for kreft
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PI/1K
To NRTIer pluss en PI med en regimeendring anbefalt når virusmengden når 1000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NRTIer (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Aksepterte NRTIer: abakavirsulfat (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovarat) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Foreskrevet av deltakerens lege
Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: PI-er (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Aksepterte PIer: amprenavir (APV). indinavirsulfat (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavirmesylat (NFV), sakinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Foreskrevet per deltakers lege

Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Eksperimentell: NNRTI/1K
2 NRTIer pluss en NNRTI med en regimeendring som anbefales når virusmengden når 1000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NRTIer (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Aksepterte NRTIer: abakavirsulfat (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovarat) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Foreskrevet av deltakerens lege
Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NNRTIer (EFV, NVP)

Aksepterte NNRTIer: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP)

Foreskrevet per deltakers lege

Andre navn:
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Eksperimentell: PI/30K
2 NRTIer pluss 1 PI med en regimeendring som anbefales når virusmengden når 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NRTIer (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Aksepterte NRTIer: abakavirsulfat (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovarat) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Foreskrevet av deltakerens lege
Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: PI-er (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Aksepterte PIer: amprenavir (APV). indinavirsulfat (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavirmesylat (NFV), sakinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Foreskrevet per deltakers lege

Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Eksperimentell: NNRTI/30K
2 NRTIer pluss en NNRTI med et diettskifte som anbefales når virusmengden når 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NRTIer (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Aksepterte NRTIer: abakavirsulfat (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovarat) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Foreskrevet av deltakerens lege
Andre navn:
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/PI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere
Legemiddel: NNRTIer (EFV, NVP)

Aksepterte NNRTIer: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP)

Foreskrevet per deltakers lege

Andre navn:
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 1000 kopier/ml eller høyere
  • 2 NRTIer/NNRTI, change@viral load 30 000 kopier/ml eller høyere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i viral belastning Målt i log10 HIV-1 RNA kopier/ml
Tidsramme: Utgangsbesøk og 4 år etter studiestart
Utgangsbesøk og 4 år etter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av grad 3 eller høyere tegn, symptomer eller laboratorieavvik som er opplevd
Tidsramme: Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)

Bivirkninger ble gradert i henhold til følgende retningslinjer:

PACTG: "The Manual for Expeded Reporting of Adverse Events to DAIDS" (DAIDS EAE Manual) datert 6. mai 2004.

PENTA: Krav til International Conference for Harmonization (ICH) og EUs direktiv om kliniske utprøvinger 2001/20/EC (20).

En vurdering på grad 3 er alvorlig og grad 4 er livstruende. Frekvensen av alvorlige (grad 3 eller høyere) hendelser rapporteres som antall hendelser per 100 barn/år.
Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
Deltakere med signifikante hiv-relaterte kliniske hendelser, definert som CDC kategori C (AIDS-definerende) diagnoser (unntatt for tilbakevendende bakterielle infeksjoner) eller død
Tidsramme: Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
På tide å bytte til et alternativt klasse ART-regime (basert på innledende randomisert regime)
Tidsramme: Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
25. persentil i uker fra randomisering til start av et alternativt klasse ART-regime (basert på initial randomisert diett)
Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
Tid til HIV-1 RNA på 400 kopier/ml eller mer under førstelinjebehandling eller permanent seponering av førstelinjebehandling
Tidsramme: Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
25. Persentiler i uker fra randomisering av HIV-1 RNA på 400 kopier/ml eller mer under førstelinjebehandling eller permanent seponering av førstelinjebehandling.
Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
Tid til HIV-1 RNA på 30 000 kopier/ml eller mer under andrelinjebehandling eller permanent seponering av andrelinjebehandling
Tidsramme: Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
25. persentil i uker fra randomisering til HIV-1 RNA på 30 000 kopier/ml eller mer under andrelinjebehandling eller permanent seponering av andrelinjebehandling
Opptil 6 år. (gjennomsnittlig 4,85 år.)
Antall barn med et HIV-1 RNA-nivå mindre enn 400 kopier/ml uavhengig av behandling ved uke 204
Tidsramme: Uke 204
Uke 204
Endring i CD4 % fra randomisering til 4 år
Tidsramme: Randomisering til 4 år
Randomisering til 4 år
Antall barn med HIV-1 RNA mindre enn 400 kopier/ml og på original randomisert terapi ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
PENTA Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
  • Studiestol: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2002

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P390
  • 10106 (Annen identifikator: CTEP)
  • PENPACT-1B
  • PENTA 9/PACTG 390

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på NRTIer (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere