Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lékové režimy proti HIV a pokyny pro změnu léčby u dětí infikovaných HIV

3. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, otevřená studie fáze II/III o kombinovaných antiretrovirových režimech a strategiích změny léčby u HIV-1-infikovaných antiretrovirových naivních dětí ve věku od 30 dnů do 18 let

Málo se ví o tom, jaké kombinace léčby jsou nejlepší pro děti infikované HIV. Tato studie zkoumala dlouhodobou účinnost různých kombinací léků proti HIV u dětí a strategie změny léčby, pokud první léčba nezabrala. Do studie byly zařazeny děti, které dříve neužívaly léky proti HIV. Účastníci této studie byli rekrutováni ve Spojených státech, Jižní Americe a Evropě.

Některé evropské děti se také mohou zapsat do dílčí studie, která bude pozorovat změny tělesného tuku u dětí užívajících léky proti HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Antiretrovirová terapie u dětí má za cíl prodloužit klinické a imunologické zdraví. V současné době neexistují žádná data definující konkrétní strategii vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) jako optimální terapii první volby pro děti. Tato studie hodnotila dlouhodobou účinnost dvou režimů HAART používaných jako počáteční terapie: 1) dvou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) plus inhibitor proteázy (PI) a 2) dvou NRTI plus nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI). Hodnotila také různé strategie pro změnu terapie, když počáteční režim selže. Dlouhodobá povaha této studie by měla objasnit, zda časná změna léčby zlepšuje imunologické a virologické výsledky, nebo vede k rychlejšímu vyčerpání léčebných možností. Studie byla provedena ve Spojených státech a v Evropě.

Účastníci této studie měli během screeningové návštěvy test na počet buněk CD4 a virovou zátěž. Účastníci měli vstupní návštěvu, která zahrnovala testy krve a moči. Účastníci byli poté náhodně rozděleni do jedné ze čtyř skupin: Skupiny PI/1K a PI/30K dostaly dva NRTI plus PI; Skupiny NNRTI/1K a NNRTI/30K obdržely dvě NRTI plus NNRTI. Léky povolené ve studii byly: abakavir, didanosin, emtricitabin, emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát, lamivudin, lamivudin/zidovudin, stavudin, tenofovir-disoproxyl-fumarát, zalcitabin a zidovudin (NRTI); efavirenz a nevirapin (NNRTI); efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumurát (NNRTI/NRTI); a amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir kalcium, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir a tipranavir (PI). Poznámka: Podle dodatku k této studii z 28. června 2005 byly emtricitabin, emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát a tenofovir-dioproxil-fumarát přidány do seznamu léků, které by mohly být zahrnuty do léčebného režimu účastníka.

U účastníků, jejichž počáteční režim selhal nebo u kterých došlo k klinické progresi onemocnění (indikované vývojem nové diagnózy CDC kategorie C) nebo jiné klinické progresi onemocnění ve 24. týdnu terapie první linie nebo po něm, byla silně podporována terapie druhé linie. (Pokud však bylo podezření na špatnou adherenci jako možný důvod pro zvýšení virové nálože HIV, místo a lékař se měli pokusit zlepšit adherenci pacienta a získat další potvrzující hodnoty virové nálože během pěti týdnů.) V terapii druhé linie přešli účastníci, kteří zpočátku užívali NRTI s PI, na NRTI a NNRTI. Účastníci, kteří zpočátku užívali NRTI a NNRTI, přešli na NRTI a PI. Načasování přechodu bylo založeno na skupině účastníka: Skupiny PI/1K a NNRTI/1K přešly na léčbu druhé linie, když virová zátěž byla 1 000 kopií/ml nebo vyšší; Skupiny PI/30K a NNRTI/30K přešly na léčbu druhé linie, když virová zátěž byla 30 000 kopií/ml nebo vyšší. Účastníci, u kterých selhala terapie druhé linie, přerušili studijní léčbu a byla jim nabídnuta nejlepší dostupná terapie podle uvážení lékaře.

Účastníci absolvovali studijní návštěvy v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24 a poté každých 12 týdnů, dokud nebyl lékový režim převeden na léčbu druhé linie. Účastníci poté absolvovali re-entry návštěvu a plán návštěv byl znovu spuštěn. Účastníci byli ve studii mezi 4 a 7 lety, v závislosti na tom, kdy se zapsali. Všechny studijní návštěvy zahrnovaly anamnézu, fyzikální vyšetření a odběr krve. K odběru moči došlo u většiny návštěv. Účastníci byli požádáni o vyplnění dotazníků o dodržování a účastníci PACTG podstoupili neuropsychologická vyšetření u vybraných návštěv.

Všichni účastníci této studie byli vyzváni, aby se zapsali do PACTG 219C, Dlouhodobé účinky expozice HIV a infekce u dětí. Účastníci evropské části studie mohou být požádáni, aby se zapsali do dílčí studie ke sledování vývoje a progrese syndromu lipodystrofie u dětí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

266

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  • Spojené státy
    • California
      • Alhambra, California, Spojené státy, 91803
        • Usc La Nichd Crs
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-6062
        • Children's Hospital of Los Angeles NICHD CRS
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Med. Ctr.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0296
        • Univ. of Florida College of Medicine-Dept of Peds, Div. of Immunology, Infectious Diseases & Allergy
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Chicago Children's CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Univ. of Chicago - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901-1969
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson Med. School, Div. of Allergy, Immunology & Infectious Diseases
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8111
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Med. Univ., Dept. of Peds.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7220
        • UNC at Chapel Hill School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Immunology & Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science Univ. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Starší než 30 dní a mladší 18 let (může se přihlásit nejpozději den před jejich 18. narozeninami)
  • nakažených virem HIV
  • Neužívala dříve HAART ani nedostávala léky proti HIV méně než 56 po sobě jdoucích dnů po narození, aby se zabránilo přenosu HIV z matky na dítě. Účastníci, kteří dříve dostávali nevirapin pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Ochota používat přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Klinická nebo laboratorní toxicita 3. nebo 4. stupně. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Aktivní oportunní infekce nebo závažná bakteriální infekce v době vstupu do studie
  • Problémy se slinivkou, nervovým systémem, krví, játry nebo ledvinami, které znemožňují užívání studovaných léků
  • Užívání jakýchkoli léků, které nelze kombinovat se studovanými léky v terapii první linie
  • Podstoupil léčbu rakoviny
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PI/1K
Dvě NRTI plus PI se změnou režimu doporučenou, když virová zátěž dosáhne 1000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Přijímané NRTI: abakavir sulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovir disoproxil fumarát (TDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Předepsáno lékařem účastníka
Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: PI (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Přijímaná PI: amprenavir (APV). indinavir sulfát (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir mesylát (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Předepisuje ošetřující lékař

Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Experimentální: NNRTI/1K
2 NRTI plus NNRTI s doporučenou změnou režimu, když virová zátěž dosáhne 1 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Přijímané NRTI: abakavir sulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovir disoproxil fumarát (TDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Předepsáno lékařem účastníka
Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NNRTI (EFV, NVP)

Přijímané NNRTI: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP)

Předepisuje ošetřující lékař

Ostatní jména:
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Experimentální: PI/30K
2 NRTI plus 1 PI s doporučenou změnou režimu, když virová zátěž dosáhne 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Přijímané NRTI: abakavir sulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovir disoproxil fumarát (TDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Předepsáno lékařem účastníka
Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: PI (AMP, IDV, LPV/r, NFV, SQV, RTV)

Přijímaná PI: amprenavir (APV). indinavir sulfát (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/r), nelfinavir mesylát (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV)

Předepisuje ošetřující lékař

Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Experimentální: NNRTI/30K
2 NRTI plus NNRTI s doporučenou změnou režimu, když virová zátěž dosáhne 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NRTI (ABC, FTC, FTC/TDF, 3TC, 3TC/AZT, d4T, TDF, ddC, AZT)
Přijímané NRTI: abakavir sulfát (ABC), emtricitabin (FTC), emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát (FTC/TDF), lamivudin (3TC), lamivudin/zidovudin (3TC/AZT), stavudin (d4T), tenofovir disoproxil fumarát (TDF) , zalcitabin (ddC), zidovudin (AZT) Předepsáno lékařem účastníka
Ostatní jména:
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/PI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší
Lék: NNRTI (EFV, NVP)

Přijímané NNRTI: efavirenz (EFV), nevirapin (NVP)

Předepisuje ošetřující lékař

Ostatní jména:
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 1000 kopií/ml nebo vyšší
  • 2 NRTI/NNRTI, změna@virová zátěž 30 000 kopií/ml nebo vyšší

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna virové zátěže měřená v log10 kopií HIV-1 RNA/ml
Časové okno: Základní návštěva a 4 roky po vstupu do studie
Základní návštěva a 4 roky po vstupu do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu příznaků, symptomů nebo laboratorních abnormalit 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 6 let. (průměr 4,85 let.)

Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle následujících pokynů:

PACTG: "Manuál pro urychlené hlášení nežádoucích příhod pro DAIDS" (DAIDS EAE Manual) ze dne 6. května 2004.

PENTA: Požadavky Mezinárodní konference pro harmonizaci (ICH) a směrnice EU o klinických zkouškách 2001/20/EC (20).

Hodnocení stupně 3 je závažné a stupeň 4 je život ohrožující. Míra závažných (3. stupně nebo vyšší) příhod se uvádí jako počet příhod na 100 dětí/roků.
Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Účastníci s významnými klinickými příhodami souvisejícími s HIV, definovanými jako CDC kategorie C (definující AIDS) diagnózy (s výjimkou opakujících se bakteriálních infekcí) nebo úmrtí
Časové okno: Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Čas na přechod na alternativní režim třídy ART (na základě počátečního randomizovaného režimu)
Časové okno: Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
25. percentily v týdnech od randomizace do zahájení alternativního režimu ART třídy (na základě počátečního randomizovaného režimu)
Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Doba do HIV-1 RNA 400 kopií/ml nebo více během terapie první linie nebo trvalého přerušení terapie první linie
Časové okno: Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
25. percentily v týdnech od randomizace HIV-1 RNA 400 kopií/ml nebo více během terapie první linie nebo trvalého ukončení terapie první linie.
Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Doba do HIV-1 RNA 30 000 kopií/ml nebo více během terapie druhé linie nebo trvalého přerušení terapie druhé linie
Časové okno: Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
25. percentily v týdnech od randomizace k HIV-1 RNA 30 000 kopií/ml nebo více během terapie druhé linie nebo trvalého ukončení léčby druhé linie
Až 6 let. (průměr 4,85 let.)
Počet dětí s hladinou RNA HIV-1 nižší než 400 kopií/ml bez ohledu na terapii v týdnu 204
Časové okno: Týden 204
Týden 204
Změna v CD4 % z randomizace na 4 roky
Časové okno: Randomizace na 4 roky
Randomizace na 4 roky
Počet dětí s HIV-1 RNA méně než 400 kopií/ml a na původní randomizované terapii po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
PENTA Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ross E. McKinney, Jr., MD, Duke University
  • Studijní židle: Ann J. Melvin, MD, Division of Infectious Diseases, Children's Hospital and Medical Center, Seattle, WA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2002

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P390
  • 10106 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • PENPACT-1B
  • PENTA 9/PACTG 390

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit