- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00040482
Chimio/radiothérapie à haute dose et greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de sclérose en plaques
Immunosuppression intensive suivie d'un sauvetage avec des produits de leucophérèse sélectionnés CD34 et appauvris en lymphocytes T chez des patients atteints de sclérose en plaques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour participer à cette étude, les patients devront avoir un cathéter central (un mince cathéter ou tube en plastique qui est placé pendant la chirurgie dans l'une des grosses veines du cou ou de la poitrine). Les lignes centrales sont utilisées pour administrer des médicaments par voie intraveineuse ou pour prélever du sang. Avant la greffe, nous testerons le sang des patients pour les virus qui peuvent causer des problèmes après la greffe. Ces virus comprennent l'hépatite B, qui cause des dommages au foie, le cytomégalovirus, qui cause des maladies pulmonaires et le VIH qui cause le SIDA. Si un patient est positif pour le virus du SIDA, il ne pourra pas entreprendre la greffe. En plus de ces tests sanguins, les patients subiront également une IRM (où des images sont créées à l'aide d'énergie magnétique plutôt que de rayons X) du cerveau et d'autres évaluations qui sont standard pour tout patient avant d'avoir une greffe.
Avant la greffe, les patients recevront quotidiennement du G-CSF (Neupogen). Ce médicament aidera à stimuler la production de globules blancs (WBC) qui seront utilisés pour la greffe de moelle osseuse. De plus, 6 cuillères à soupe de sang seront prélevées pour observer le fonctionnement du système immunitaire avant et après la greffe. Une fois que les globules blancs ont atteint un certain niveau, les patients subissent une leucaphérèse. La leucaphérèse est une procédure au cours de laquelle le sang est prélevé du bras d'un patient, pompé dans une machine où les globules blancs sont séparés de la plupart des autres cellules, puis renvoyés au patient par la même aiguille ou par une aiguille dans l'autre bras. Après la collecte des globules blancs, nous utiliserons un appareil en laboratoire pour sélectionner certains types de globules blancs (CD34+).
Après la leucaphérèse, les patients recevront un anticorps de chevaux appelé Atgam (ATG) pour aider à détruire le système immunitaire ainsi qu'un médicament appelé cyclophosphamide. Après cela, une radiothérapie sera administrée à tout le corps. Cela se fera 2 fois par jour pendant 3 jours. Ce traitement tuera la plupart des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. Nous donnerons ensuite les globules blancs CD34+ qui ont été collectés lors de la leucaphérèse.
Du sang sera prélevé pour des études de reconstitution immunitaire mensuellement pendant 3 mois et à 6, 9 et 12 mois après la greffe pour examiner le fonctionnement du système immunitaire. La quantité de sang prélevée ne dépassera pas 90 ml (6 cuillères à soupe). Après la première année de traitement, les patients continueront à prélever 90 ml (6 cuillères à soupe) de sang pour des études de reconstitution immunitaire tous les 6 mois pendant 2 années supplémentaires.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion:
- Le diagnostic de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire ou de sclérose en plaques récurrente-rémittente. Les patients atteints de SP récurrente/rémittente doivent démontrer une incapacité accumulée soutenue selon les normes acceptées. La SEP récurrente/rémittente se caractérise par des crises récurrentes imprévisibles de dysfonctionnement neurologique suivies d'une guérison complète, partielle ou nulle.
- Selon l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), la mesure de l'invalidité est égale ou supérieure à 5,0 mais ne dépasse pas 7,5.
- Pour la SEP progressive primaire ou secondaire, la progression de la maladie selon les critères EDSS au cours des 12 mois suivants est égale ou supérieure à 1,0.
- Les symptômes et les manifestations de l'activité de la SEP n'ont pas répondu au traitement conventionnel, par ex. prednisone à haute dose, interféron bêta, cytoxan à dose conventionnelle, acétate de glatiramère, etc.
- Le patient est capable de subir une collecte d'un nombre suffisant de CSH pour répondre aux exigences du protocole, c'est-à-dire 3X10e6 cellules CD34+.
- Hommes et femmes de moins de 60 ans.
- Le patient doit avoir une espérance de vie > 6 semaines.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu d'irradiation lymphoïde antérieure.
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité aux protéines murines ou aux protéines dérivées d'E. coli.
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de non-respect des soins médicaux ou de toute condition médicale ou psychiatrique qui compromettrait leur capacité à se conformer au protocole.
- Les patients ne doivent pas présenter de signes de myélodysplasie ou de malignité active.
- Les patients ne doivent pas recevoir simultanément un traitement par interféron bêta ou une dose élevée de prednisone.
- Le patient ne présente pas de toxicité organique significative quelle qu'en soit la cause. La toxicité significative d'organe comprend : - Créatinine supérieure à deux fois la normale ; débit de filtration glomérulaire inférieur à 40 ml/min. - FEV1 ou FVC inférieur à 75 % prévu ; DLCO inférieur à 50 % prévu.- Dysfonctionnement cardiaque significatif défini comme des arythmies mettant la vie en danger ou une fraction d'éjection raccourcie (moins de 26%).- Transaminases hépatiques supérieures à deux fois la normale ; bilirubine totale supérieure à 3,0 mg/dl.
- Les patients sont en mesure de donner leur consentement éclairé.
- Les patients hommes et femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 12 mois après la greffe. Une contraception efficace comprend l'abstinence totale, les contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin, des implants contraceptifs sous la peau (Norplants), des injections contraceptives ou une mousse contraceptive avec un préservatif. De plus, le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
Exclusion:
- Infection active.
- Incapable de tolérer une IRM.
- Patient séropositif.
- Femmes enceintes et allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- H7156
- Multiple Sclerosis
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