Nagy dózisú kemo-/sugárterápia és vérképző őssejt-transzplantáció szklerózis multiplexben szenvedő betegek számára
Intenzív immunszuppresszió, majd megmentés CD34 szelektált, T-sejt kimerült, leukoferézis termékekkel sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek központi vezetékkel kell rendelkezniük (vékony műanyag katéter vagy cső, amelyet a műtét során a nyak vagy a mellkas egyik nagy vénájába helyeznek). A központi vezetékeket intravénás gyógyszerek beadására vagy vérvételre használják. A transzplantáció előtt megvizsgáljuk a betegek vérét vírusokra, amelyek a transzplantáció után problémákat okozhatnak. E vírusok közé tartozik a májkárosodást okozó Hepatitis B, a tüdőbetegséget okozó citomegalovírus és az AIDS-et okozó HIV. Ha a beteg AIDS-vírusra pozitív, nem tudja elvégezni az átültetést. Ezeken a vérvizsgálatokon kívül a betegek agyi MRI-vizsgálatot is végeznek (ahol a képek mágneses, nem pedig röntgenenergia felhasználásával készülnek), és más olyan értékeléseket is végeznek, amelyek minden betegnél szabványosak az átültetés előtt.
A transzplantáció előtt a betegek napi G-CSF-et (Neupogen) kapnak. Ez a gyógyszer segít serkenteni a fehérvérsejtek (WBC) termelését, amelyeket a csontvelő-átültetéshez használnak. Ezenkívül 6 evőkanál vért gyűjtenek, hogy megvizsgálják, hogyan működik az immunrendszer a transzplantáció előtt és után. Miután a fehérvérsejtek elértek egy bizonyos szintet, a betegek leukaferézisben részesülnek. A leukaferézis egy olyan eljárás, amelynek során vért vesznek ki a beteg karjából, egy gépbe pumpálják, ahol a fehérvérsejteket elválasztják a legtöbb többi sejttől, majd ugyanazon a tűn vagy a másik karban lévő tűn keresztül visszajuttatják a beteghez. A fehérvérsejtek begyűjtése után a laboratóriumban egy eszközzel kiválasztunk bizonyos típusú fehérvérsejteket (CD34+).
A leukaferézis után a betegek Atgam (ATG) nevű antitestet kapnak a lovaktól, hogy segítsenek elpusztítani az immunrendszert, valamint egy ciklofoszfamid nevű gyógyszert is. Ezt követően az egész testet sugárkezelésben részesítik. Ezt naponta kétszer 3 napon keresztül kell elvégezni. Ez a kezelés elpusztítja a legtöbb vérképző sejtet a csontvelőben. Ezután megadjuk a leukaferézis során összegyűjtött CD34+ fehérvérsejteket.
Havonta 3 hónapon keresztül, valamint 6, 9 és 12 hónappal az átültetés után vért vesznek az immunrendszer helyreállítási vizsgálatához, hogy megvizsgálják, hogyan működik az immunrendszer. A levett vér mennyisége nem haladhatja meg a 90 ml-t (6 evőkanál). A kezelés első évét követően a betegek továbbra is 90 ml (6 evőkanál) vért vesznek az immunrendszer helyreállítási vizsgálatához további 2 évig 6 havonta.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadás:
- Primer vagy másodlagos progresszív sclerosis multiplex vagy relapszus-remittáló sclerosis multiplex diagnózisa. A kiújuló/remissziós SM-ben szenvedő betegeknek tartós halmozott fogyatékosságot kell bizonyítaniuk az elfogadott szabványok alapján. A kiújuló/remissziós SM-re a neurológiai diszfunkció előre nem látható, ismétlődő rohamai jellemzőek, amelyeket teljes, részleges vagy semmilyen gyógyulás követ.
- Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) szerint a fogyatékosság mértéke egyenlő vagy meghaladja az 5,0-t, de nem haladja meg a 7,5-öt.
- Primer vagy másodlagos progresszív SM esetén a betegség progressziója az EDSS kritériumok alapján a következő 12 hónap során 1,0 vagy meghaladja.
- Az SM aktivitás tünetei és megnyilvánulásai nem reagáltak a hagyományos kezelésre, pl. nagy dózisú prednizon, béta-interferon, hagyományos dózisú citoxán, glatiramer-acetát stb.
- A páciens elegendő számú HSC-t tud gyűjteni, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek, azaz 3X10e6 CD34+ sejtet.
- 60 év alatti férfiak és nők.
- A páciens várható élettartama >6 hét.
- A betegek nem részesülhettek előzetesen limfoid besugárzásban.
- A betegek anamnézisében nem szerepelhet túlérzékenység egérfehérjékkel vagy E. coli eredetű fehérjékkel szemben.
- A betegek kórtörténetében nem fordulhat elő, hogy nem teljesítették az orvosi ellátást, illetve nem állhatnak fenn olyan orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetnék a protokollnak való megfelelés képességét.
- A betegeknél nem lehet myelodysplasia vagy aktív rosszindulatú daganat jele.
- A betegek nem kaphatnak egyidejűleg béta-interferon-kezelést vagy nagy dózisú prednizont.
- A beteg semmilyen okból nem mutat jelentős szervi toxicitást. A jelentős szervi toxicitás a következőket foglalja magában: - a kreatinin a normál érték kétszerese; a glomeruláris filtrációs sebesség kevesebb, mint 40 ml/perc. - FEV1 vagy FVC kevesebb, mint 75% előrejelzett; A DLCO kevesebb, mint 50%-a előrejelzett.- Jelentős szívműködési zavar, amelyet életveszélyes szívritmuszavarként vagy lerövidült ejekciós frakcióként határoznak meg (kevesebb, mint 26%). A máj transzamináz szintje meghaladja a normál érték kétszeresét; összbilirubin 3,0 mg/dl-nél nagyobb.
- A betegek tájékozott beleegyezését adhatják.
- Mind a férfi, mind a női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak legalább 12 hónapig az átültetés után. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a teljes absztinenciát, az orális fogamzásgátlókat, a méhen belüli eszközt, a bőr alá helyezett fogamzásgátló implantátumokat (Norplants), a fogamzásgátló injekciókat vagy az óvszerrel ellátott fogamzásgátló habot. Ezenkívül a férfi partnernek óvszert kell használnia.
Kirekesztés:
- Aktív fertőzés.
- Képtelen elviselni az MRI-t.
- HIV pozitív beteg.
- Terhes és szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H7156
- Multiple Sclerosis
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .