Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge dosis chemotherapie / radiotherapie en hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met multiple sclerose

15 januari 2020 bijgewerkt door: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Intensieve immunosuppressie gevolgd door redding met CD34-geselecteerde, T-cel-depletie, leukofereseproducten bij patiënten met multiple sclerose

Multiple sclerose is een ziekte die kan worden veroorzaakt doordat het immuunsysteem reageert tegen het zenuwstelsel. Het is mogelijk dat we door het immuunsysteem te veranderen de progressie van deze ziekte kunnen veranderen. In deze studie gaan we proberen te achterhalen of behandeling met een beenmergtransplantatie (BMT) patiënten met multiple sclerose kan helpen. We zullen ook proberen te leren wat de bijwerkingen zijn van deze behandeling bij patiënten met multiple sclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Multiple sclerose

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om aan dit onderzoek deel te nemen, hebben patiënten een centrale lijn nodig (een dunne plastic katheter of buis die tijdens de operatie in een van de grote aderen in de nek of borst wordt geplaatst). Centrale lijnen worden gebruikt om intraveneuze medicijnen toe te dienen of om bloed af te nemen. Voor de transplantatie testen we het bloed van de patiënt op virussen die problemen kunnen veroorzaken na de transplantatie. Deze virussen omvatten Hepatitis B, dat leverschade veroorzaakt, cytomegalovirus, dat longziekte veroorzaakt en HIV dat AIDS veroorzaakt. Als een patiënt positief is voor het AIDS-virus, kan hij de transplantatie niet uitvoeren. Naast deze bloedtesten zullen patiënten ook een MRI (waarbij afbeeldingen worden gemaakt met behulp van magnetische energie in plaats van röntgenstraling) van de hersenen en andere evaluaties ondergaan die standaard zijn voor elke patiënt voordat ze een transplantatie ondergaan.

Voorafgaand aan de transplantatie krijgen patiënten dagelijks G-CSF (Neupogen). Dit geneesmiddel zal helpen de aanmaak van witte bloedcellen (WBC) te stimuleren die zullen worden gebruikt voor de beenmergtransplantatie. Daarnaast wordt er 6 eetlepels bloed afgenomen om te kijken hoe het immuunsysteem voor en na transplantatie functioneert. Nadat de witte bloedcellen een bepaald niveau hebben bereikt, ondergaan patiënten leukaferese. Leukaferese is een procedure waarbij bloed uit de arm van een patiënt wordt verwijderd, in een machine wordt gepompt waar de witte bloedcellen worden gescheiden van de meeste andere cellen, en vervolgens via dezelfde naald of via een naald in de andere arm naar de patiënt wordt teruggevoerd. Na afname van de witte bloedcellen gaan we in het lab een apparaatje gebruiken om bepaalde typen witte bloedcellen (CD34+) eruit te selecteren.

Na leukaferese krijgen patiënten een antilichaam van paarden genaamd Atgam (ATG) om het immuunsysteem te helpen vernietigen en ook een medicijn genaamd cyclofosfamide. Hierna wordt het hele lichaam bestraald. Dit wordt gedurende 3 dagen 2 keer per dag gedaan. Deze behandeling doodt de meeste bloedvormende cellen in het beenmerg. Vervolgens geven we de CD34+ witte bloedcellen die tijdens de leukaferese zijn verzameld.

Maandelijks gedurende 3 maanden en 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie zal bloed worden verzameld voor immuunreconstitutieonderzoeken om te kijken hoe het immuunsysteem functioneert. De hoeveelheid afgenomen bloed zal niet meer zijn dan 90 ml (6 eetlepels). Na het eerste jaar van de behandeling zullen de patiënten nog 2 jaar lang elke 6 maanden 90 ml (6 eetlepels) bloed laten afnemen voor immuunreconstitutieonderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    - The Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

De diagnose van primaire of secundaire progressieve multiple sclerose of relapsing-remitting multiple sclerose. Patiënten met relapsing/remitting MS moeten blijk geven van aanhoudende geaccumuleerde invaliditeit op basis van geaccepteerde standaarden. Relapsing/remitting MS wordt gekenmerkt door onvoorspelbare terugkerende aanvallen van neurologische disfunctie, gevolgd door volledig, gedeeltelijk of geen herstel.
Volgens de Expanded Disability Status Scale (EDSS) is de mate van invaliditeit gelijk aan of groter dan 5,0 maar niet hoger dan 7,5.
Voor primaire of secundaire progressieve MS is de progressie van de ziekte volgens de EDSS-criteria gedurende de voorafgaande 12 maanden gelijk aan of groter dan 1,0.
Symptomen en manifestaties van MS-activiteit hebben niet gereageerd op conventionele behandelingen, b.v. hoge dosis prednison, bèta-interferon, conventionele dosis cytoxan, glatirameeracetaat enz.
De patiënt kan voldoende HSC's verzamelen om aan de protocolvereisten te voldoen, d.w.z. 3X10e6 CD34+-cellen.
Mannen en vrouwen <60 jaar oud.
Patiënt moet een levensverwachting hebben van >6 weken.
Patiënten mogen niet eerder lymfoïde bestraling hebben gekregen.
Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor muriene eiwitten of van E. coli afgeleide eiwitten.
Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van niet-naleving van medische zorg of enige medische of psychiatrische aandoening die hun vermogen om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen.
Patiënten mogen geen bewijs hebben van myelodysplasie of een actieve maligniteit.
Patiënten mogen geen gelijktijdige behandeling met bèta-interferon of hoge doses prednison krijgen.
De patiënt vertoont door geen enkele oorzaak significante orgaantoxiciteit. Significante orgaantoxiciteit omvat: Creatinine meer dan tweemaal normaal; glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 40 ml/min. - FEV1 of FVC minder dan 75% voorspeld; DLCO minder dan 50% voorspeld.- Aanzienlijke cardiale disfunctie gedefinieerd als levensbedreigende aritmieën of een verkorte ejectiefractie (minder dan 26%).- Levertransaminasen meer dan twee keer normaal; totaal bilirubine hoger dan 3,0 mg/dl.
De patiënten kunnen geïnformeerde toestemming geven.
Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende minimaal 12 maanden na de transplantatie. Effectieve anticonceptie omvat totale onthouding, orale anticonceptiva, een spiraaltje, anticonceptie-implantaten onder de huid (Norplants), anticonceptie-injecties of anticonceptieschuim met een condoom. Bovendien moet de mannelijke partner een condoom gebruiken.

Uitsluiting:

Actieve infectie.
Kan een MRI niet verdragen.
Hiv-positieve patiënt.
Zwangere en zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

Studie stoel: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1999

Studie voltooiing

1 augustus 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

H7156
Multiple Sclerosis

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .