Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокодозная химио-/лучевая терапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пациентам с рассеянным склерозом

15 января 2020 г. обновлено: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Интенсивная иммуносупрессия с последующей реанимацией с использованием продуктов лейкофереза, отобранных по CD34, истощенных Т-клеток, у пациентов с рассеянным склерозом

Рассеянный склероз — это заболевание, которое может быть вызвано реакцией иммунной системы на нервную систему. Возможно, изменив иммунную систему, мы сможем изменить течение этого заболевания. В этом исследовании мы попытаемся узнать, может ли лечение с помощью трансплантации костного мозга (ТКМ) помочь пациентам с рассеянным склерозом. Мы также попытаемся узнать, каковы побочные эффекты этого лечения у пациентов с рассеянным склерозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для участия в этом исследовании пациентам потребуется центральная катетеризация (тонкий пластиковый катетер или трубка, которую во время операции вводят в одну из крупных вен шеи или грудной клетки). Центральные линии используются для внутривенного введения лекарств или забора крови. Перед трансплантацией мы проверим кровь пациентов на наличие вирусов, которые могут вызвать проблемы после трансплантации. Эти вирусы включают гепатит В, вызывающий поражение печени, цитомегаловирус, вызывающий заболевание легких, и ВИЧ, вызывающий СПИД. Если у пациента положительный результат на вирус СПИДа, он не сможет провести трансплантацию. В дополнение к этим анализам крови пациенты также будут проходить МРТ (где изображения создаются с использованием магнитной, а не рентгеновской энергии) головного мозга и другие оценки, которые являются стандартными для любого пациента перед трансплантацией.

Перед трансплантацией пациенты будут ежедневно получать Г-КСФ (нейпоген). Это лекарство поможет стимулировать выработку лейкоцитов (WBC), которые будут использоваться для трансплантации костного мозга. Кроме того, будет собрано 6 столовых ложек крови, чтобы посмотреть, как функционирует иммунная система до и после трансплантации. После того, как лейкоциты достигнут определенного уровня, пациенты будут подвергаться лейкаферезу. Лейкаферез — это процедура, при которой кровь берется из руки пациента, перекачивается в аппарат, где лейкоциты отделяются от большинства других клеток, а затем возвращается пациенту через ту же иглу или через иглу в другой руке. После сбора лейкоцитов мы будем использовать лабораторное устройство для выделения определенных типов лейкоцитов (CD34+).

После лейкафереза ​​пациенты получат антитело лошади под названием Атгам (АТГ), чтобы помочь разрушить иммунную систему, а также лекарство под названием циклофосфамид. После этого будет проведено лучевое лечение всего тела. Это будет делаться 2 раза в день в течение 3 дней. Это лечение убьет большинство кроветворных клеток в костном мозге. Затем мы дадим CD34+ лейкоциты, собранные во время лейкафереза.

Кровь для изучения восстановления иммунитета будет собираться ежемесячно в течение 3 месяцев и через 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации, чтобы посмотреть, как функционирует иммунная система. Объем взятой крови будет не более 90 мл (6 столовых ложек). После первого года лечения у пациентов будут продолжать брать 90 мл (6 столовых ложек) крови для исследования восстановления иммунитета каждые 6 месяцев в течение еще 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

  • Диагноз первично- или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза или рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Пациенты с рецидивирующим/ремиттирующим рассеянным склерозом должны демонстрировать устойчивую накопленную инвалидность в соответствии с принятыми стандартами. Рецидивирующий/ремиттирующий рассеянный склероз характеризуется непредсказуемыми рецидивирующими приступами неврологической дисфункции с последующим полным, частичным выздоровлением или отсутствием выздоровления.
  • По Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) показатель инвалидности равен или превышает 5,0, но не превышает 7,5.
  • Для первично- или вторично-прогрессирующего РС прогрессирование заболевания по критериям EDSS в течение последующих 12 месяцев равно или превышает 1,0.
  • Симптомы и проявления активности рассеянного склероза не реагировали на традиционное лечение, т.е. высокие дозы преднизолона, бета-интерферон, обычные дозы цитоксана, глатирамера ацетат и т. д.
  • Пациент может пройти сбор достаточного количества HSC для удовлетворения требований протокола, т.е. 3X10e6 клеток CD34+.
  • Мужчины и женщины в возрасте до 60 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть > 6 недель.
  • Пациенты не должны были получать предварительное облучение лимфоидной ткани.
  • У пациентов не должно быть в анамнезе гиперчувствительности к мышиным белкам или белкам, полученным из E.coli.
  • У пациентов не должно быть в анамнезе несоблюдения медицинской помощи или каких-либо медицинских или психиатрических состояний, которые могут поставить под угрозу их способность соблюдать протокол.
  • У пациентов не должно быть признаков миелодисплазии или активного злокачественного новообразования.
  • Пациенты не должны одновременно получать терапию бета-интерфероном или высокими дозами преднизолона.
  • Пациент не проявляет значительной органной токсичности по какой-либо причине. Значительная органная токсичность включает: - уровень креатинина выше нормы более чем в два раза; скорость клубочковой фильтрации менее 40 мл/мин. - ОФВ1 или ФЖЕЛ менее 75% от должного; DLCO менее 50% от прогнозируемого.- Значительная сердечная дисфункция, определяемая как опасные для жизни аритмии или укороченная фракция выброса (менее 26%). Печеночные трансаминазы выше нормы более чем в два раза; общий билирубин более 3,0 мг/дл.
  • Пациенты могут дать информированное согласие.
  • Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после трансплантации. Эффективная контрацепция включает полное воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, контрацептивные имплантаты под кожу (Норплантс), контрацептивные инъекции или противозачаточную пену с презервативом. Кроме того, партнер-мужчина должен использовать презерватив.

Исключение:

  • Активная инфекция.
  • Не могу терпеть МРТ.
  • ВИЧ-положительный пациент.
  • Беременные и кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Учебный стул: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 1999 г.

Завершение исследования

1 августа 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H7156
  • Multiple Sclerosis

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться