Quimio/radioterapia de alta dose e transplante de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com esclerose múltipla
Imunossupressão intensiva seguida de resgate com CD34 selecionado, células T depletadas, produtos de leucoférese em pacientes com esclerose múltipla
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para participar deste estudo, os pacientes precisarão de uma linha central (um cateter ou tubo de plástico fino que é colocado durante a cirurgia em uma das grandes veias do pescoço ou tórax). Linhas centrais são usadas para administrar medicamentos intravenosos ou para coletar sangue. Antes do transplante, testaremos o sangue do paciente em busca de vírus que podem causar problemas após o transplante. Esses vírus incluem a Hepatite B, que causa danos ao fígado, o citomegalovírus, que causa doenças pulmonares e o HIV, que causa a AIDS. Se um paciente for positivo para o vírus da AIDS, não poderá realizar o transplante. Além desses exames de sangue, os pacientes também farão uma ressonância magnética (onde as imagens são criadas usando energia magnética em vez de raios-x) do cérebro e outras avaliações que são padrão para qualquer paciente antes de fazer um transplante.
Antes do transplante, os pacientes receberão diariamente G-CSF (Neupogen). Este medicamento ajudará a estimular a produção de glóbulos brancos (WBC) que serão utilizados para o transplante de medula óssea. Além disso, serão coletadas 6 colheres de sopa de sangue para verificar como o sistema imunológico está funcionando antes e depois do transplante. Depois que os glóbulos brancos atingirem um certo nível, os pacientes serão submetidos a leucaférese. A leucaférese é um procedimento em que o sangue é removido do braço do paciente, bombeado para uma máquina onde os glóbulos brancos são separados da maioria das outras células e, em seguida, devolvido ao paciente pela mesma agulha ou por uma agulha no outro braço. Após a coleta dos glóbulos brancos, usaremos um dispositivo de laboratório para selecionar certos tipos de glóbulos brancos (CD34+).
Após a leucaferese, os pacientes receberão um anticorpo de cavalos chamado Atgam (ATG) para ajudar a destruir o sistema imunológico e também um medicamento chamado ciclofosfamida. Depois disso, o tratamento com radiação será aplicado em todo o corpo. Isso será feito 2 vezes ao dia durante 3 dias. Este tratamento irá matar a maioria das células formadoras de sangue na medula óssea. Daremos então os glóbulos brancos CD34+ que foram coletados durante a leucaférese.
O sangue será coletado para estudos de reconstituição imune mensalmente por 3 meses e aos 6, 9 e 12 meses após o transplante para verificar como o sistema imunológico está funcionando. A quantidade de sangue colhida não será superior a 90ml (6 colheres de sopa). Após o primeiro ano de tratamento, os pacientes continuarão recebendo 90ml (6 colheres de sopa) de sangue para estudos de reconstituição imune a cada 6 meses por mais 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão:
- O diagnóstico de esclerose múltipla progressiva primária ou secundária ou esclerose múltipla recorrente-remitente. Os pacientes com EM recidivante/remitente devem demonstrar incapacidade acumulada sustentada com base no padrão aceito. A EM recidivante/remitente é caracterizada por ataques recorrentes imprevisíveis de disfunção neurológica seguidos de recuperação completa, parcial ou nenhuma recuperação.
- Pela Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS), a medida de incapacidade é igual ou superior a 5,0, mas não excede 7,5.
- Para EM progressiva primária ou secundária, a progressão da doença usando os critérios EDSS durante os 12 meses seguintes é igual ou superior a 1,0.
- Os sintomas e manifestações da atividade da EM não responderam ao tratamento convencional, por ex. prednisona em alta dose, interferon beta, citoxan em dose convencional, acetato de glatirâmero etc.
- O paciente é capaz de coletar um número suficiente de HSCs para atender aos requisitos do protocolo, ou seja, 3X10e6 células CD34+.
- Homens e mulheres < 60 anos.
- O paciente deve ter uma expectativa de vida > 6 semanas.
- Os pacientes não devem ter recebido irradiação linfoide prévia.
- Os pacientes não devem ter histórico de hipersensibilidade a proteínas murinas ou proteínas derivadas de E.coli.
- Os pacientes não devem ter histórico de falta de adesão aos cuidados médicos ou quaisquer condições médicas ou psiquiátricas que comprometam sua capacidade de cumprir o protocolo.
- Os pacientes não devem ter evidência de mielodisplasia ou malignidade ativa.
- Os pacientes não devem receber terapia concomitante com interferon beta ou altas doses de prednisona.
- O paciente não apresenta toxicidade orgânica significativa por qualquer causa. A toxicidade orgânica significativa inclui: - Creatinina maior que o dobro do normal; taxa de filtração glomerular inferior a 40 ml/min. - VEF1 ou CVF menor que 75% do previsto; DLCO inferior a 50% do previsto.- Disfunção cardíaca significativa definida como arritmias com risco de vida ou uma fração de ejeção encurtada (menos de 26%). Transaminases hepáticas maiores que duas vezes o normal; bilirrubina total superior a 3,0 mg/dl.
- Os pacientes são capazes de dar consentimento informado.
- Ambos os pacientes, homens e mulheres, devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes por um período mínimo de 12 meses após o transplante. A contracepção eficaz inclui abstinência total, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, implantes contraceptivos sob a pele (Norplants), injeções contraceptivas ou espuma contraceptiva com camisinha. Além disso, o parceiro masculino deve usar preservativo.
Exclusão:
- Infecção ativa.
- Incapaz de tolerar uma ressonância magnética.
- paciente HIV positivo.
- Mulheres grávidas e lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- H7156
- Multiple Sclerosis
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .