Altas dosis de quimioterapia/radioterapia y trasplante de células madre hematopoyéticas para pacientes con esclerosis múltiple
Inmunosupresión intensiva seguida de rescate con productos de leucoféresis seleccionados para CD34 y agotados de células T en pacientes con esclerosis múltiple
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para participar en este estudio, los pacientes deberán tener una línea central (un catéter o tubo de plástico delgado que se coloca durante la cirugía en una de las venas grandes del cuello o el pecho). Las vías centrales se utilizan para administrar medicamentos intravenosos o para extraer sangre. Antes del trasplante analizaremos la sangre de los pacientes en busca de virus que puedan causar problemas después del trasplante. Estos virus incluyen la hepatitis B, que causa daño hepático, el citomegalovirus, que causa enfermedad pulmonar y el VIH, que causa el SIDA. Si un paciente es positivo para el virus del SIDA, no podrá realizar el trasplante. Además de estos análisis de sangre, a los pacientes también se les realizará una resonancia magnética (donde se crean imágenes utilizando energía magnética en lugar de rayos X) del cerebro y otras evaluaciones que son estándar para cualquier paciente antes de someterse a un trasplante.
Antes del trasplante, los pacientes recibirán G-CSF (Neupogen) diariamente. Este medicamento ayudará a estimular la producción de glóbulos blancos (WBC) que se utilizarán para el trasplante de médula ósea. Además, se recolectarán 6 cucharadas de sangre para observar cómo funciona el sistema inmunitario antes y después del trasplante. Después de que los glóbulos blancos hayan alcanzado un cierto nivel, los pacientes se someterán a leucaféresis. La leucaféresis es un procedimiento en el que se extrae sangre del brazo de un paciente, se bombea a una máquina donde los glóbulos blancos se separan de la mayoría de las otras células y luego se devuelven al paciente a través de la misma aguja o a través de una aguja en el otro brazo. Después de recolectar los glóbulos blancos, usaremos un dispositivo en el laboratorio para seleccionar ciertos tipos de glóbulos blancos (CD34+).
Después de la leucoféresis, los pacientes recibirán un anticuerpo de los caballos llamado Atgam (ATG) para ayudar a destruir el sistema inmunológico y también un medicamento llamado ciclofosfamida. Después de esto, se administrará tratamiento de radiación a todo el cuerpo. Esto se hará 2 veces al día durante 3 días. Este tratamiento matará a la mayoría de las células formadoras de sangre en la médula ósea. Luego le daremos los glóbulos blancos CD34+ que se recolectaron durante la leucaféresis.
Se recolectará sangre para estudios de reconstitución inmunológica mensualmente durante 3 meses ya los 6, 9 y 12 meses después del trasplante para ver cómo está funcionando el sistema inmunológico. La cantidad de sangre extraída no será superior a 90 ml (6 cucharadas). Después del primer año de tratamiento, a los pacientes se les seguirá extrayendo 90 ml (6 cucharadas soperas) de sangre para estudios de reconstitución inmunitaria cada 6 meses durante 2 años más.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión:
- El diagnóstico de esclerosis múltiple primaria o secundaria progresiva o esclerosis múltiple recurrente-remitente. Los pacientes con EM recurrente/remitente deben demostrar una discapacidad acumulada sostenida según el estándar aceptado. La EM recurrente/remitente se caracteriza por ataques recurrentes impredecibles de disfunción neurológica seguidos de una recuperación completa, parcial o nula.
- Según la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS), la medida de la discapacidad es igual o superior a 5,0 pero no superior a 7,5.
- Para la EM progresiva primaria o secundaria, la progresión de la enfermedad utilizando los criterios EDSS durante los 12 meses anteriores es igual o superior a 1,0.
- Los síntomas y manifestaciones de la actividad de la EM no han respondido al tratamiento convencional, p. prednisona en dosis altas, interferón beta, citoxano en dosis convencionales, acetato de glatiramer, etc.
- El paciente puede someterse a la recolección de un número suficiente de HSC para cumplir con los requisitos del protocolo, es decir, 3X10e6 células CD34+.
- Hombres y mujeres menores de 60 años.
- El paciente debe tener una esperanza de vida >6 semanas.
- Los pacientes no deben haber recibido irradiación linfoide previa.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de hipersensibilidad a proteínas murinas o proteínas derivadas de E.coli.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de falta de cumplimiento con la atención médica o cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda comprometer su capacidad para cumplir con el protocolo.
- Los pacientes no deben tener evidencia de mielodisplasia o una malignidad activa.
- Los pacientes no deben recibir tratamiento concomitante con interferón beta o dosis altas de prednisona.
- El paciente no presenta toxicidad orgánica significativa por ninguna causa. La toxicidad significativa en órganos incluye: creatinina superior al doble de lo normal; tasa de filtración glomerular inferior a 40 ml/min. - FEV1 o FVC inferior al 75% previsto; DLCO inferior al 50% previsto.- Disfunción cardíaca significativa definida como arritmias potencialmente mortales o una fracción de eyección acortada (menos del 26%).- Transaminasas hepáticas más de dos veces lo normal; bilirrubina total superior a 3,0 mg/dl.
- Los pacientes son capaces de dar su consentimiento informado.
- Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante un mínimo de 12 meses después del trasplante. La anticoncepción efectiva incluye abstinencia total, anticonceptivos orales, un dispositivo intrauterino, implantes anticonceptivos debajo de la piel (Norplants), inyecciones anticonceptivas o espuma anticonceptiva con condón. Además, la pareja masculina debe usar un condón.
Exclusión:
- Infección activa.
- Incapaz de tolerar una resonancia magnética.
- paciente VIH positivo.
- Mujeres embarazadas y lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- H7156
- Multiple Sclerosis
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