Högdos kemo-/radioterapi och hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med multipel skleros
Intensiv immunsuppression följt av räddning med CD34-selekterade, T-cellutarmade, leukoferesprodukter hos patienter med multipel skleros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att delta i denna studie måste patienterna ha en central linje (en tunn plastkateter eller slang som placeras under operationen i en av de stora venerna i nacken eller bröstet). Centrallinjer används för att ge intravenös medicin eller för att ta blod. Innan transplantationen kommer vi att testa patientens blod för virus som kan orsaka problem efter transplantationen. Dessa virus inkluderar hepatit B, som orsakar leverskador, cytomegalovirus, som orsakar lungsjukdom och HIV som orsakar AIDS. Om en patient är positiv för AIDS-viruset kommer de inte att kunna genomföra transplantationen. Utöver dessa blodprover kommer patienter också att ha en MRT (där bilder skapas med hjälp av magnetisk snarare än röntgenenergi) av hjärnan och andra utvärderingar som är standard för alla patienter innan de har en transplantation.
Före transplantationen kommer patienter att få daglig G-CSF (Neupogen). Detta läkemedel hjälper till att stimulera produktionen av vita blodkroppar (WBC) som kommer att användas för benmärgstransplantation. Dessutom kommer 6 matskedar blod att samlas in för att titta på hur immunförsvaret fungerar före och efter transplantationen. Efter att de vita blodkropparna har nått en viss nivå kommer patienter att genomgå leukaferes. Leukaferes är en procedur där blod tas bort från en patientarm, pumpas in i en maskin där de vita blodkropparna separeras från de flesta av de andra cellerna, och sedan återförs till patienten genom samma nål eller genom en nål i den andra armen. Efter insamling av de vita blodkropparna kommer vi att använda en apparat i labbet för att välja ut vissa typer av vita blodkroppar (CD34+).
Efter leukaferes kommer patienterna att få en antikropp från hästar som kallas Atgam (ATG) för att hjälpa till att förstöra immunsystemet och även ett läkemedel som kallas cyklofosfamid. Efter detta kommer strålbehandling att ges till hela kroppen. Detta kommer att göras 2 gånger om dagen i 3 dagar. Denna behandling kommer att döda de flesta av de blodbildande cellerna i benmärgen. Vi kommer sedan att ge CD34+ vita blodkroppar som samlades in under leukaferes.
Blod kommer att samlas in för immunrekonstitutionsstudier varje månad i 3 månader och 6, 9 och 12 månader efter transplantationen för att se hur immunsystemet fungerar. Mängden blod som tas kommer inte att vara mer än 90 ml (6 matskedar). Efter det första behandlingsåret kommer patienterna att fortsätta att ta 90 ml (6 matskedar) blod för immunrekonstitutionsstudier var sjätte månad i ytterligare två år.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inkludering:
- Diagnosen primär eller sekundär progressiv multipel skleros eller skovförlöpande multipel skleros. Patienter med skovvis/remitterande MS bör uppvisa ihållande ackumulerad funktionsnedsättning baserat på accepterad standard. Återkommande/remitterande MS kännetecknas av oförutsägbara återkommande attacker av neurologisk dysfunktion följt av fullständig, partiell eller ingen återhämtning.
- Enligt EDSS (Expand Disability Status Scale) är måttet på funktionshinder lika med eller överstiger 5,0 men överstiger inte 7,5.
- För primär eller sekundär progressiv MS är sjukdomsprogressionen med EDSS-kriterier under de pågående 12 månaderna lika med eller överstiger 1,0.
- Symtom och manifestationer av MS-aktivitet har inte svarat på konventionell behandling, t.ex. högdos prednison, beta-interferon, konventionell dos cytoxan, glatirameracetat etc.
- Patienten kan genomgå insamling av tillräckligt antal HSC: er för att uppfylla protokollkraven, dvs 3X10e6 CD34+-celler.
- Hanar och honor <60 år gamla.
- Patienten måste ha en förväntad livslängd på >6 veckor.
- Patienter bör inte ha fått lymfoid bestrålning tidigare.
- Patienter bör inte ha en historia av överkänslighet mot murina proteiner eller E.coli-härledda proteiner.
- Patienter bör inte ha en historia av bristande efterlevnad av medicinsk vård eller några medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle äventyra deras förmåga att följa protokollet.
- Patienter bör inte ha tecken på myelodysplasi eller en aktiv malignitet.
- Patienter ska inte få samtidig betainterferonbehandling eller högdos prednison.
- Patienten uppvisar ingen signifikant organtoxicitet av någon orsak. Signifikant organtoxicitet inkluderar: - Kreatinin högre än två gånger normalt; glomerulär filtrationshastighet mindre än 40 ml/min. - FEV1 eller FVC mindre än 75 % förutspått; DLCO mindre än 50 % förutspått.- Signifikant hjärtdysfunktion definierad som livshotande arytmier eller en förkortad ejektionsfraktion (mindre än 26%).- Levertransaminaser större än två gånger normala; totalt bilirubin större än 3,0 mg/dl.
- Patienterna har möjlighet att ge informerat samtycke.
- Både manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under minst 12 månader efter transplantationen. Effektiva preventivmedel inkluderar total avhållsamhet, orala preventivmedel, en intrauterin enhet, preventivmedelsimplantat under huden (Norplants), preventivmedelsinjektioner eller preventivmedelsskum med kondom. Dessutom bör den manliga partnern använda kondom.
Uteslutning:
- Aktiv infektion.
- Kan inte tolerera en MRT.
- HIV-positiv patient.
- Gravida och ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- H7156
- Multiple Sclerosis
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .