Vysokodávková chemoterapie/radioterapie a transplantace hematopoetických kmenových buněk pro pacienty s roztroušenou sklerózou
Intenzivní imunosuprese s následnou záchranou pomocí leukoferézových produktů vybraných CD34 s deplecí T buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
K účasti na této studii budou pacienti potřebovat centrální linku (tenký plastový katetr nebo hadičku, která se během operace zavede do jedné z velkých žil na krku nebo hrudníku). Centrální linie se používají k podávání intravenózních léků nebo k odběru krve. Před transplantací otestujeme krev pacientů na viry, které mohou po transplantaci způsobit problémy. Mezi tyto viry patří hepatitida B, která způsobuje poškození jater, cytomegalovirus, který způsobuje onemocnění plic, a HIV, který způsobuje AIDS. Pokud je pacient pozitivní na virus AIDS, nebude moci transplantaci provést. Kromě těchto krevních testů budou mít pacienti také magnetickou rezonanci (kde jsou snímky vytvářeny pomocí magnetické, nikoli rentgenové energie) mozku a další vyšetření, která jsou standardní pro každého pacienta před transplantací.
Před transplantací budou pacienti denně dostávat G-CSF (Neupogen). Tento lék pomůže stimulovat tvorbu bílých krvinek (WBC), které budou použity pro transplantaci kostní dřeně. Kromě toho bude odebráno 6 polévkových lžic krve, aby se zjistilo, jak funguje imunitní systém před a po transplantaci. Poté, co počet bílých krvinek dosáhne určité úrovně, pacienti podstoupí leukaferézu. Leukaferéza je postup, při kterém je krev odebrána z paže pacienta, pumpována do přístroje, kde jsou bílé krvinky odděleny od většiny ostatních buněk, a poté vrácena pacientovi stejnou jehlou nebo jehlou na druhé paži. Po odběru bílých krvinek pomocí přístroje v laboratoři vybereme určité typy bílých krvinek (CD34+).
Po leukaferéze pacienti dostanou protilátku od koní zvanou Atgam (ATG), která pomáhá zničit imunitní systém, a také lék zvaný cyklofosfamid. Poté bude celému tělu podána radiační léčba. To se bude provádět 2krát denně po dobu 3 dnů. Tato léčba zabije většinu krvetvorných buněk v kostní dřeni. Poté podáme CD34+ bílé krvinky, které byly odebrány během leukaferézy.
Krev bude odebírána pro studie imunitní rekonstituce měsíčně po dobu 3 měsíců a 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci, aby se zjistilo, jak imunitní systém funguje. Množství odebrané krve nebude větší než 90 ml (6 polévkových lžic). Po prvním roce léčby bude pacientům i nadále odebíráno 90 ml (6 polévkových lžic) krve pro studie imunitní rekonstituce každých 6 měsíců po dobu dalších 2 let.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Zařazení:
- Diagnóza primárně nebo sekundárně progresivní roztroušené sklerózy nebo relabující-remitující roztroušená skleróza. Pacienti s relabující/remitující RS by měli prokázat trvalou akumulovanou invaliditu na základě přijatého standardu. Recidivující/remitující RS je charakterizována nepředvídatelnými opakujícími se atakami neurologické dysfunkce, po nichž následuje úplné, částečné nebo žádné uzdravení.
- Podle rozšířené škály stavu postižení (EDSS) se míra postižení rovná nebo překračuje 5,0, ale nepřesahuje 7,5.
- U primárně nebo sekundárně progresivní RS se progrese onemocnění podle kritérií EDSS během 12 měsíců rovná nebo přesahuje 1,0.
- Symptomy a projevy aktivity RS nereagovaly na konvenční léčbu, např. vysoká dávka prednisonu, beta interferonu, konvenční dávky cytoxanu, glatiramer acetátu atd.
- Pacient je schopen podstoupit odběr dostatečného počtu HSC ke splnění požadavků protokolu, tj. 3X10e6 CD34+ buněk.
- Muži a ženy do 60 let.
- Pacient musí mít očekávanou délku života > 6 týdnů.
- Pacienti by neměli podstoupit předchozí ozařování lymfatických uzlin.
- Pacienti by neměli mít v anamnéze přecitlivělost na myší proteiny nebo proteiny odvozené od E.coli.
- Pacienti by neměli mít v anamnéze nedodržování lékařské péče nebo jakékoli zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by ohrozily jejich schopnost dodržovat protokol.
- Pacienti by neměli mít známky myelodysplazie nebo aktivní malignity.
- Pacienti by neměli dostávat souběžnou léčbu interferonem beta nebo vysokou dávkou prednisonu.
- Pacient nevykazuje významnou orgánovou toxicitu z jakékoli příčiny. Významná orgánová toxicita zahrnuje: - Kreatinin vyšší než dvakrát normální; rychlost glomerulární filtrace nižší než 40 ml/min. - FEV1 nebo FVC nižší než 75 % předpokládané; DLCO méně než 50 % předpokládané.- Významná srdeční dysfunkce definovaná jako život ohrožující arytmie nebo zkrácená ejekční frakce (méně než 26 %).- jaterní transaminázy vyšší než dvakrát normální; celkový bilirubin vyšší než 3,0 mg/dl.
- Pacienti mohou dát informovaný souhlas.
- Pacientky i pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu minimálně 12 měsíců po transplantaci. Mezi účinnou antikoncepci patří úplná abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, antikoncepční implantáty pod kůži (Norplants), antikoncepční injekce nebo antikoncepční pěna s kondomem. Mužský partner by navíc měl používat kondom.
Vyloučení:
- Aktivní infekce.
- Nelze tolerovat magnetickou rezonanci.
- HIV pozitivní pacient.
- Těhotné a kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Malcolm K. Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- H7156
- Multiple Sclerosis
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .