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Association de chimiothérapie et de rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de stade I, de stade II, de stade III ou de stade IV associé au VIH

28 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B associé au VIH de grade intermédiaire ou élevé

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une chimiothérapie combinée avec le rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de stade I, II, III ou IV associé au VIH. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. La combinaison de la chimiothérapie avec la thérapie par anticorps monoclonaux peut tuer plus de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse complète après un traitement par EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la toxicité d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.

II. Évaluer l'effet d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab sur la fonction immunitaire (nombre de lymphocytes CD4, CD8) après deux cycles d'EPOCH, et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin d'EPOCH.

III. Évaluer l'effet d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab sur la charge virale du VIH et de l'EBV après deux cycles d'EPOCH, et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin d'EPOCH.

IV. Évaluer la relation entre la charge virale EBV et les lymphocytes T cytotoxiques CD8 EBV dans le sang périphérique et la présence d'EBV dans les cellules tumorales du lymphome.

V. Déterminer si le rituximab ou l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral modifie de manière significative la concentration à l'état d'équilibre de l'étoposide, de la doxorubicine ou de la vincristine au cours du premier cycle de traitement.

VI. Déterminer si la concentration à l'état d'équilibre de l'étoposide ou de la doxorubicine est corrélée au nadir des neutrophiles et à la numération plaquettaire au cours du premier cycle de traitement.

VII. Déterminer le temps jusqu'à la progression et la survie globale chez les patients traités par EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du nombre de CD4 (moins de 100/mm^3 contre au moins 100/mm^3), des facteurs de risque défavorables de l'Indice pronostique international ajustés selon l'âge (0 ou 1 contre 2 ou 3) et d'un traitement antirétroviral concomitant (oui contre non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures avant chaque cycle de chimiothérapie. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cours. Les patients qui obtiennent une réponse complète après 4 cycles de chimiothérapie et de rituximab reçoivent du rituximab seul supplémentaire chaque semaine pendant 2 semaines.

ARM II : les patients ne reçoivent pas de rituximab en même temps qu'une chimiothérapie. À partir de 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 4 heures par semaine pendant 6 semaines.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • AIDS - Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome non hodgkinien à cellules B documenté histologiquement ou cytologiquement non traité auparavant ; les histologies suivantes sont éligibles : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome immunoblastique à grandes cellules de haut grade, lymphome anaplasique à grandes cellules, lymphome de Burkitt, lymphome à cellules B de haut grade, de type Burkitt (petit lymphome non clivé)
  • Les tumeurs doivent être CD20 positives
  • Infection à VIH documentée : la documentation peut être sérologique (ELISA, Western blot), une culture ou des tests PCR ou ADNb quantitatifs
  • Maladie évaluable ou mesurable
  • Patients atteints d'une maladie de stade I et IE ou de stade II-IV
  • NAN >= 1000 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 sauf si les cytopénies sont secondaires à un lymphome
  • Tous les patients doivent être hors traitement par facteur de stimulation des colonies au moins 24 heures avant la chimiothérapie
  • Transaminase = < 5 fois la limite supérieure de la normale sauf en cas d'infiltration hépatique avec lymphome ou d'hyperbilirubinémie isolée associée à l'utilisation d'indinavir ou d'autres antirétroviraux
  • Bilirubine totale < 2,0 sauf si elle est secondaire à une infiltration hépatique avec lymphome ou à une hyperbilirubinémie isolée associée à l'utilisation d'indinavir ou d'autres antirétroviraux ; pour une bilirubine > 3,0 due à une atteinte hépatique, la dose initiale de doxorubicine sera diminuée de 50 % et la dose initiale de vincristine sera omise
  • Créatinine < 2,0 sauf en cas de lymphome
  • KPS >= 50 (ECOG PS 0, 1 ou 2)
  • Capable de donner son consentement
  • Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant leur entrée dans l'étude ; les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate si la conception est possible pendant l'étude ; les femmes doivent éviter une grossesse et les hommes doivent éviter d'avoir des enfants pendant l'étude
  • Les patients recevant déjà de l'érythropoïétine ou du G-CSF sont éligibles
  • Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure aux limites institutionnelles inférieures de la normale, telle qu'évaluée par une scintigraphie nucléaire ou un échocardiogramme obtenu dans les 12 semaines suivant l'inscription
  • Méningite lymphomateuse (les patients avec une cytologie positive du LCR sont éligibles)

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour ce lymphome
  • Lymphome primitif du système nerveux central (tumeur parenchymateuse du cerveau ou de la moelle épinière)
  • Infection opportuniste active aiguë associée au VIH nécessitant un traitement antibiotique ; les patients atteints de mycobacterium avium ne sont pas exclus; un traitement chronique avec des agents potentiellement myélosuppresseurs est autorisé à condition que les critères hématologiques d'entrée soient remplis
  • Malignité concomitante (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ, ou du cancer de la peau non mélanomateux non métastatique, ou du sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique)
  • Traitement antérieur par rituximab dans les 12 mois ; les patients traités par rituximab plus de 12 mois auparavant ne sont éligibles que s'il a été administré pour des indications autres que le traitement d'un lymphome de grade intermédiaire ou élevé (p. ex., lymphome de bas grade ou PTI)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures avant chaque cycle de chimiothérapie. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cours. Les patients qui obtiennent une réponse complète après 4 cycles de chimiothérapie et de rituximab reçoivent du rituximab seul supplémentaire chaque semaine pendant 2 semaines.
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • sulfate de leurocristine
  • Vincasar PSF
Donné oralement
Autres noms:
  • DeCortin
  • Delta
Expérimental: Bras II
Les patients ne reçoivent pas de rituximab en même temps qu'une chimiothérapie. À partir de 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 4 heures par semaine pendant 6 semaines.
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • sulfate de leurocristine
  • Vincasar PSF
Donné oralement
Autres noms:
  • DeCortin
  • Delta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de réponse complète mesurée par la réponse tumorale après la fin du traitement de l'étude
Délai: 60 jours
Réponse complète définie par les critères de réponse internationaux pour le lymphome non hodgkinien
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Sparano, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2014

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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