- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00049036
Association de chimiothérapie et de rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de stade I, de stade II, de stade III ou de stade IV associé au VIH
Un essai randomisé de phase II d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B associé au VIH de grade intermédiaire ou élevé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse complète après un traitement par EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la toxicité d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.
II. Évaluer l'effet d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab sur la fonction immunitaire (nombre de lymphocytes CD4, CD8) après deux cycles d'EPOCH, et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin d'EPOCH.
III. Évaluer l'effet d'EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab sur la charge virale du VIH et de l'EBV après deux cycles d'EPOCH, et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la fin d'EPOCH.
IV. Évaluer la relation entre la charge virale EBV et les lymphocytes T cytotoxiques CD8 EBV dans le sang périphérique et la présence d'EBV dans les cellules tumorales du lymphome.
V. Déterminer si le rituximab ou l'utilisation concomitante d'un traitement antirétroviral modifie de manière significative la concentration à l'état d'équilibre de l'étoposide, de la doxorubicine ou de la vincristine au cours du premier cycle de traitement.
VI. Déterminer si la concentration à l'état d'équilibre de l'étoposide ou de la doxorubicine est corrélée au nadir des neutrophiles et à la numération plaquettaire au cours du premier cycle de traitement.
VII. Déterminer le temps jusqu'à la progression et la survie globale chez les patients traités par EPOCH administré simultanément ou séquentiellement avec le rituximab.
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du nombre de CD4 (moins de 100/mm^3 contre au moins 100/mm^3), des facteurs de risque défavorables de l'Indice pronostique international ajustés selon l'âge (0 ou 1 contre 2 ou 3) et d'un traitement antirétroviral concomitant (oui contre non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures avant chaque cycle de chimiothérapie. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cours. Les patients qui obtiennent une réponse complète après 4 cycles de chimiothérapie et de rituximab reçoivent du rituximab seul supplémentaire chaque semaine pendant 2 semaines.
ARM II : les patients ne reçoivent pas de rituximab en même temps qu'une chimiothérapie. À partir de 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 4 heures par semaine pendant 6 semaines.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- AIDS - Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome non hodgkinien à cellules B documenté histologiquement ou cytologiquement non traité auparavant ; les histologies suivantes sont éligibles : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome immunoblastique à grandes cellules de haut grade, lymphome anaplasique à grandes cellules, lymphome de Burkitt, lymphome à cellules B de haut grade, de type Burkitt (petit lymphome non clivé)
- Les tumeurs doivent être CD20 positives
- Infection à VIH documentée : la documentation peut être sérologique (ELISA, Western blot), une culture ou des tests PCR ou ADNb quantitatifs
- Maladie évaluable ou mesurable
- Patients atteints d'une maladie de stade I et IE ou de stade II-IV
- NAN >= 1000 cellules/mm^3
- Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 sauf si les cytopénies sont secondaires à un lymphome
- Tous les patients doivent être hors traitement par facteur de stimulation des colonies au moins 24 heures avant la chimiothérapie
- Transaminase = < 5 fois la limite supérieure de la normale sauf en cas d'infiltration hépatique avec lymphome ou d'hyperbilirubinémie isolée associée à l'utilisation d'indinavir ou d'autres antirétroviraux
- Bilirubine totale < 2,0 sauf si elle est secondaire à une infiltration hépatique avec lymphome ou à une hyperbilirubinémie isolée associée à l'utilisation d'indinavir ou d'autres antirétroviraux ; pour une bilirubine > 3,0 due à une atteinte hépatique, la dose initiale de doxorubicine sera diminuée de 50 % et la dose initiale de vincristine sera omise
- Créatinine < 2,0 sauf en cas de lymphome
- KPS >= 50 (ECOG PS 0, 1 ou 2)
- Capable de donner son consentement
- Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant leur entrée dans l'étude ; les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate si la conception est possible pendant l'étude ; les femmes doivent éviter une grossesse et les hommes doivent éviter d'avoir des enfants pendant l'étude
- Les patients recevant déjà de l'érythropoïétine ou du G-CSF sont éligibles
- Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure aux limites institutionnelles inférieures de la normale, telle qu'évaluée par une scintigraphie nucléaire ou un échocardiogramme obtenu dans les 12 semaines suivant l'inscription
- Méningite lymphomateuse (les patients avec une cytologie positive du LCR sont éligibles)
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour ce lymphome
- Lymphome primitif du système nerveux central (tumeur parenchymateuse du cerveau ou de la moelle épinière)
- Infection opportuniste active aiguë associée au VIH nécessitant un traitement antibiotique ; les patients atteints de mycobacterium avium ne sont pas exclus; un traitement chronique avec des agents potentiellement myélosuppresseurs est autorisé à condition que les critères hématologiques d'entrée soient remplis
- Malignité concomitante (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ, ou du cancer de la peau non mélanomateux non métastatique, ou du sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique)
- Traitement antérieur par rituximab dans les 12 mois ; les patients traités par rituximab plus de 12 mois auparavant ne sont éligibles que s'il a été administré pour des indications autres que le traitement d'un lymphome de grade intermédiaire ou élevé (p. ex., lymphome de bas grade ou PTI)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures avant chaque cycle de chimiothérapie.
Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 à 6 cours.
Les patients qui obtiennent une réponse complète après 4 cycles de chimiothérapie et de rituximab reçoivent du rituximab seul supplémentaire chaque semaine pendant 2 semaines.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Bras II
Les patients ne reçoivent pas de rituximab en même temps qu'une chimiothérapie.
À partir de 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 4 heures par semaine pendant 6 semaines.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de réponse complète mesurée par la réponse tumorale après la fin du traitement de l'étude
Délai: 60 jours
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Réponse complète définie par les critères de réponse internationaux pour le lymphome non hodgkinien
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Sparano, AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sparano JA, Lee JY, Kaplan LD, Ramos JC, Ambinder RF, Wachsman W, Aboulafia D, Noy A, Henry DH, Ratner L, Cesarman E, Chadburn A, Mitsuyasu R. Response-adapted therapy with infusional EPOCH chemotherapy plus rituximab in HIV-associated, B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):730-735. doi: 10.3324/haematol.2019.243386.
- Sparano JA, Lee JY, Kaplan LD, Levine AM, Ramos JC, Ambinder RF, Wachsman W, Aboulafia D, Noy A, Henry DH, Von Roenn J, Dezube BJ, Remick SC, Shah MH, Leichman L, Ratner L, Cesarman E, Chadburn A, Mitsuyasu R; AIDS Malignancy Consortium. Rituximab plus concurrent infusional EPOCH chemotherapy is highly effective in HIV-associated B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2010 Apr 15;115(15):3008-16. doi: 10.1182/blood-2009-08-231613. Epub 2009 Dec 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à grandes cellules immunoblastique
- Lymphome plasmablastique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02926 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070019 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- ECOG-AMC34
- CDR0000257660
- AMC-034 (Autre identifiant: CTEP)
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