Комбинация химиотерапии и ритуксимаба при лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомой стадии I, II, III или IV стадии

Критерии включения:

• Ранее нелеченая В-клеточная неходжкинская лимфома, подтвержденная гистологически или цитологически; подходят следующие гистологии: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, крупноклеточная иммунобластная лимфома высокой степени злокачественности, анапластическая крупноклеточная лимфома, лимфома Беркитта, высокодифференцированная В-клеточная лимфома, Беркиттоподобная (мелкая нерасщепленная лимфома)
• Опухоли должны быть положительными по CD20
• Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция: документация может быть серологической (ИФА, вестерн-блоттинг), посевом или количественной ПЦР или анализом рДНК.
• Оцениваемое или измеримое заболевание
• Пациенты со стадией I и ИЭ или стадией II-IV
• ANC >= 1000 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3, если цитопения не является вторичной по отношению к лимфоме
• Все пациенты должны прекратить терапию колониестимулирующим фактором как минимум за 24 часа до химиотерапии.
• Трансаминаза = < 5 раз выше верхней границы нормы, за исключением вторичной инфильтрации печени с лимфомой или изолированной гипербилирубинемией, связанной с применением индинавира или других антиретровирусных препаратов.
• Общий билирубин < 2,0, за исключением случаев вторичной инфильтрации печени лимфомой или изолированной гипербилирубинемии, связанной с применением индинавира или других антиретровирусных препаратов; при билирубине > 3,0 из-за поражения печени начальная доза доксорубицина будет снижена на 50%, а начальная доза винкристина будет исключена.
• Креатинин < 2,0, если только он не связан с лимфомой
• KPS >= 50 (ECOG PS 0, 1 или 2)
• Возможность дать согласие
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование; мужчины и женщины должны согласиться использовать адекватный контроль над рождаемостью, если зачатие возможно во время исследования; женщины должны избегать беременности, а мужчины избегать рождения детей во время исследования
• Пациенты, уже получающие эритропоэтин или Г-КСФ, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка, которая находится на уровне или выше нижних институциональных границ нормы, по оценке с помощью ядерного сканирования или эхокардиограммы, полученной в течение 12 недель после регистрации.
• Лимфоматозный менингит (подходят пациенты с положительным цитологическим исследованием спинномозговой жидкости)

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия для этой лимфомы
• Первичная лимфома центральной нервной системы (паренхиматозная опухоль головного или спинного мозга)
• Острая активная ВИЧ-ассоциированная оппортунистическая инфекция, требующая лечения антибиотиками; не исключены больные микобактериями avium; хроническая терапия потенциально миелосупрессивными агентами разрешена при условии соблюдения гематологических критериев включения
• Сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением рака шейки матки in situ, или неметастатического немеланоматозного рака кожи, или саркомы Капоши, не требующей системной химиотерапии)
• Предыдущая терапия ритуксимабом в течение 12 мес; пациенты, получавшие ритуксимаб более 12 месяцев назад, имеют право на участие, только если он был назначен по показаниям, отличным от лечения лимфомы промежуточной или высокой степени злокачественности (например, лимфомы низкой степени злокачественности или ИТП).