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Conditionnement par anticorps monoclonaux pour la greffe allogénique de cellules souches de patients atteints de maladies héréditaires du stockage métabolique

21 septembre 2015 mis à jour par: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Régime de conditionnement par anticorps monoclonaux anti-CD45 (YTH-24 et YTH 54) et ANTI-CD52 (CAMPATH-1H) pour la greffe allogénique de cellules souches de patients atteints de maladies héréditaires du métabolisme métabolique

Cette étude traite des patients atteints d'une maladie héréditaire qui empêche le corps de fabriquer une protéine ou une enzyme spécifique nécessaire au métabolisme du corps. Le manque de cette enzyme provoque une accumulation de substances nocives ou toxiques dans le corps, ce qui entraîne une détérioration et une défaillance d'organes tels que le cerveau ou le cœur. Cette maladie peut être mortelle.

Certains patients atteints d'une maladie héréditaire du stockage métabolique peuvent bénéficier d'une allogreffe de cellules souches (« allogénique » signifie que les cellules souches proviennent d'une autre personne). Les cellules souches sont créées dans la moelle osseuse. Ils mûrissent en différents types de cellules sanguines nécessaires, notamment les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Les cellules souches, une fois transplantées, peuvent créer un nouveau système sanguin. Les cellules souches du donneur peuvent fabriquer la protéine ou l'enzyme que les patients atteints de cette maladie ne peuvent pas fabriquer. Les cellules donneuses peuvent empêcher une accumulation supplémentaire de substances toxiques. On espère que les cellules du donneur pourront empêcher ou arrêter la progression de la maladie.

Cette étude de recherche utilise une nouvelle combinaison de prétraitement de deux médicaments, Anti-CD45 et CAMPATH-1H. Anti-CD45 et CAMPATH-1H sont des anticorps dirigés contre certains types de cellules sanguines. CAMPATH-1H est particulièrement important car il reste actif dans le corps pendant une longue période après la perfusion, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir les symptômes de la GVHD. En plus des anticorps, les patients recevront de la fludarabine, qui est un médicament chimiothérapeutique. La fludarabine tue les cellules de la moelle osseuse et est administrée pour réduire les cellules de la moelle osseuse afin que les cellules souches du donneur puissent « prendre ».

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La fludarabine sera administrée en perfusion IV (intraveineuse, par veine) quotidienne pendant un total de 5 jours. CAMPATH-1H sera administré en perfusion IV (intraveineuse, par veine) quotidienne de 4 heures pendant trois jours. L'anti-CD45 sera administré en perfusion IV quotidienne de 6 heures au cours des 4 prochains jours. Ensuite, les patients auront une période de repos d'une journée avant de recevoir la greffe de cellules souches. Pour aider à empêcher le corps de rejeter la greffe, les patients recevront également le médicament FK506, en commençant deux jours avant la greffe et en continuant pendant trois mois. S'il n'y a pas de GVHD, la quantité de FK506 que les patients prennent sera réduite de 20 % toutes les 2 semaines jusqu'à ce que ce médicament soit arrêté.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints de maladies héréditaires du stockage métabolique de tous âges sont éligibles.
  • Diagnostic de la maladie héréditaire du stockage métabolique confirmé par des études biochimiques et génétiques standard en consultation avec le département de génétique du Baylor College of Medicine
  • Les maladies héréditaires du stockage métabolique qui peuvent être stabilisées ou améliorées par la greffe de cellules souches comprennent : Hurler, Hunter, Maroteaux-Lamy, Sly, Wolman, Gaucher, Farber, Nieman-Pick, la mannosidose, l'aspartylglucosaminurie, la fucosidose, la céroïde-lipofuscinose neuronale, la leucodystrophie métachromatique, Leucodystrophie à cellules globoïdes et adrénoleucodystrophie
  • Disponibilité d'un donneur HLA compatible ou non compatible (jusqu'à un haplotype) qui n'est pas un porteur obligatoire de la maladie héréditaire ou d'un donneur de cellules souches HLA compatible non apparenté. Une correspondance complète est définie comme une correspondance 6/6 par typage ADN basé sur DR à haute résolution.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être disposées à utiliser un moyen efficace de contraception.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant une espérance de vie (<6 semaines) limitée par des maladies autres que la maladie héréditaire de surcharge métabolique
  • Patients atteints d'une maladie de stockage métabolique héréditaire avancée, qui n'a pas été stabilisée ou améliorée par la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Patients présentant une maladie cardiaque symptomatique ou présentant des signes de maladie cardiaque importante par échocardiogramme (c.-à-d. fraction de raccourcissement < 25 %)
  • Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine > 2 fois la normale pour l'âge)
  • Patients présentant une allergie connue aux produits à base de sérum de rat
  • Patients avec un score de Karnofsky ou Lansky < 50 %.
  • Patients atteints d'une infection grave qui, lors de l'évaluation par le chercheur principal, empêche une chimiothérapie ablative ou une transplantation réussie
  • Patients présentant un trouble grave de la personnalité ou une maladie mentale ou une évaluation neuropsychologique indiquant trop de dommages pour que la greffe soit bénéfique.
  • Patients avec une séropositivité documentée.
  • Patients présentant une toxicité hépatique de grade III-IV non liée à une maladie de surcharge métabolique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fludarabine, CAMPATH-1H, Anti-CD45, FK506
La fludarabine sera administrée en perfusion IV (intraveineuse, par veine) quotidienne pendant un total de 5 jours. CAMPATH-1H sera administré en perfusion IV (intraveineuse, par veine) quotidienne de 4 heures pendant trois jours. L'anti-CD45 sera administré en perfusion IV quotidienne de 6 heures au cours des 4 prochains jours. Pour aider à empêcher le corps de rejeter la greffe, le médicament FK506 sera administré, en commençant deux jours avant la greffe et en continuant pendant trois mois.
Médicament: CAMPATH-1H
Médicament: Anti-CD45
Médicament: FK506
Médicament: Fludarabine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2003

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2003

Première publication (Estimation)

27 mars 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H11909
  • MAID

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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