Kondycjonowanie przeciwciał monoklonalnych do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z wrodzonymi metabolicznymi chorobami spichrzeniowymi
Schemat kondycjonowania przeciwciał monoklonalnych anty-CD45 (YTH-24 i YTH 54) i ANTI-CD52 (CAMPATH-1H) do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z wrodzonymi metabolicznymi chorobami spichrzeniowymi
W badaniu tym leczono pacjentów z dziedziczną chorobą, która uniemożliwia organizmowi wytwarzanie określonego białka lub enzymu potrzebnego do metabolizmu organizmu. Brak tego enzymu powoduje gromadzenie się szkodliwych lub toksycznych substancji w organizmie, co prowadzi do pogorszenia i niewydolności narządów, takich jak mózg czy serce. Ta choroba może być śmiertelna.
Niektórzy pacjenci z wrodzonymi metabolicznymi chorobami spichrzeniowymi mogą odnieść korzyści z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych („allogeniczny” oznacza, że komórki macierzyste pochodzą od innej osoby). Komórki macierzyste powstają w szpiku kostnym. Dojrzewają do różnych typów krwinek, które są potrzebne, w tym krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Komórki macierzyste po przeszczepie mogą stworzyć nowy układ krwionośny. Komórki macierzyste dawcy mogą wytwarzać białka lub enzymy, których pacjenci z tą chorobą nie mogą. Komórki dawcy mogą zapobiegać dalszemu gromadzeniu się substancji toksycznych. Istnieje nadzieja, że komórki dawcy mogą zapobiec postępowi choroby lub ją zatrzymać.
W tym badaniu wykorzystano nową kombinację dwóch leków przed leczeniem, Anti-CD45 i CAMPATH-1H. Anty-CD45 i CAMPATH-1H to przeciwciała przeciwko pewnym typom komórek krwi. CAMPATH-1H jest szczególnie ważny, ponieważ pozostaje aktywny w organizmie przez długi czas po infuzji, co oznacza, że może dłużej działać w zapobieganiu objawom GVHD. Oprócz przeciwciał pacjenci otrzymają fludarabinę, która jest lekiem stosowanym w chemioterapii. Fludarabina zabija komórki szpiku kostnego i jest podawana w celu zmniejszenia liczby komórek szpiku kostnego, tak aby komórki macierzyste dawcy mogły „przyjąć”.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikują się pacjenci z wrodzonymi metabolicznymi chorobami spichrzeniowymi w każdym wieku.
- Rozpoznanie dziedzicznej metabolicznej choroby spichrzeniowej potwierdzone standardowymi badaniami biochemicznymi i genetycznymi w porozumieniu z Zakładem Genetyki Baylor College of Medicine
- Wrodzone metaboliczne choroby spichrzeniowe, które można ustabilizować lub złagodzić za pomocą przeszczepu komórek macierzystych, obejmują: Hurler, Hunter, Maroteaux-Lamy, Sly, Wolman, Gaucher, Farber, Nieman-Pick, mannozydozę, aspartyloglukozaminurię, fukozydozę, neuronalną ceroidę-lipofuscynozę, leukodystrofię metachromatyczną, Leukodystrofia komórek globoidalnych i adrenoleukodystrofia
- Dostępność dawcy dopasowanego lub niedopasowanego HLA (do jednego haplotypu), który nie jest obowiązkowym nosicielem choroby dziedzicznej lub niespokrewnionego dawcy komórek macierzystych dopasowanego HLA. W pełni dopasowane definiuje się jako dopasowanie 6/6 przez typowanie DNA oparte na DR o wysokiej rozdzielczości.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i być skłonne do zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, których oczekiwana długość życia (<6 tygodni) jest ograniczona przez choroby inne niż wrodzona metaboliczna choroba spichrzeniowa
- Pacjenci z zaawansowaną wrodzoną metaboliczną chorobą spichrzeniową, której nie udało się ustabilizować ani poprawić po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Pacjenci z objawową chorobą serca lub potwierdzoną istotną chorobą serca w badaniu echokardiograficznym (tj. frakcja skracania <25%)
- Pacjenci z ciężką chorobą nerek (stężenie kreatyniny >2 x normalne dla wieku)
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią na produkty z surowicy szczura
- Pacjenci z wynikiem Karnofsky'ego lub Lansky'ego <50%.
- Pacjenci z ciężką infekcją, która w ocenie głównego badacza wyklucza chemioterapię ablacyjną lub udany przeszczep
- Pacjenci z poważnymi zaburzeniami osobowości lub chorobą psychiczną lub ocena neuropsychologiczna wskazująca na zbyt duże uszkodzenia, aby przeszczep był korzystny.
- Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem wirusem HIV.
- Pacjenci z toksycznością wątroby stopnia III-IV niezwiązaną z metaboliczną chorobą spichrzeniową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Fludarabina, CAMPATH-1H, anty-CD45, FK506
Fludarabina będzie podawana codziennie w infuzji dożylnej (dożylnej) przez łącznie 5 dni.
CAMPATH-1H będzie podawany codziennie w 4-godzinnym wlewie dożylnym (dożylnym) przez trzy dni.
Anty-CD45 będzie podawane codziennie w 6-godzinnym wlewie dożylnym przez następne 4 dni.
Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu przez organizm, podaje się lek FK506, rozpoczynając dwa dni przed przeszczepem i kontynuując przez trzy miesiące.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H11909
- MAID
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .