Monoklonale Antikörper-Konditionierung für die allogene Stammzelltransplantation von Patienten mit erblichen Stoffwechselspeicherkrankheiten
Anti-CD45 (YTH-24 & YTH 54) und ANTI-CD52 (CAMPATH-1H) Monoklonaler Antikörper-Konditionierungsplan für die allogene Stammzelltransplantation von Patienten mit angeborenen Stoffwechselspeicherkrankheiten
Diese Studie behandelt Patienten mit einer Erbkrankheit, die den Körper daran hindert, ein bestimmtes Protein oder Enzym herzustellen, das für den Stoffwechsel des Körpers benötigt wird. Ein Mangel an diesem Enzym verursacht eine Ansammlung schädlicher oder toxischer Substanzen im Körper, was zu einer Verschlechterung und einem Versagen von Organen wie dem Gehirn oder dem Herzen führt. Diese Krankheit kann tödlich sein.
Einige Patienten mit angeborener Stoffwechselkrankheit können von einer allogenen Stammzelltransplantation profitieren („allogen“ bedeutet, dass die Stammzellen von einer anderen Person stammen). Stammzellen werden im Knochenmark gebildet. Sie reifen zu verschiedenen Arten von Blutkörperchen heran, die benötigt werden, darunter rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Stammzellen können, wenn sie transplantiert werden, ein neues Blutsystem bilden. Spenderstammzellen können das Protein oder Enzym herstellen, das Patienten mit dieser Krankheit nicht erreichen können. Die Spenderzellen können eine weitere Ansammlung toxischer Substanzen verhindern. Man hofft, dass die Spenderzellen das Fortschreiten der Krankheit verhindern oder aufhalten können.
Diese Forschungsstudie verwendet eine neue Vorbehandlungskombination aus zwei Medikamenten, Anti-CD45 und CAMPATH-1H. Anti-CD45 und CAMPATH-1H sind Antikörper gegen bestimmte Arten von Blutzellen. CAMPATH-1H ist besonders wichtig, da es nach der Infusion lange Zeit im Körper aktiv bleibt, was bedeutet, dass es länger bei der Vorbeugung von GVHD-Symptomen wirken kann. Zusätzlich zu den Antikörpern erhalten die Patienten Fludarabin, ein Chemotherapeutikum. Fludarabin tötet Knochenmarkszellen ab und wird verabreicht, um die Knochenmarkszellen zu reduzieren, damit Spenderstammzellen „nehmen“ können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- Texas Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit erblichen Stoffwechselspeicherkrankheiten jeden Alters kommen in Frage.
- Diagnose einer erblichen Stoffwechselkrankheit, bestätigt durch biochemische und genetische Standardstudien in Absprache mit der Abteilung für Genetik am Baylor College of Medicine
- Vererbte Stoffwechselspeicherkrankheiten, die durch eine Stammzelltransplantation stabilisiert oder gebessert werden können, umfassen: Hurler, Hunter, Maroteaux-Lamy, Sly, Wolman, Gaucher, Farber, Nieman-Pick, Mannosidose, Aspartylglucosaminurie, Fucosidose, Neuronale Ceroid-Lipofuszinose, Metachromatische Leukodystrophie, Globoidzell-Leukodystrophie und Adrenoleukodystrophie
- Verfügbarkeit eines HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden (bis zu einem Haplotyp) Spenders, der kein obligatorischer Träger der Erbkrankheit ist, oder eines nicht verwandten HLA-übereinstimmenden Stammzellspenders. Vollständig übereinstimmend ist definiert als 6/6-Übereinstimmung durch hochauflösende DR-basierte DNA-Typisierung.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Lebenserwartung (< 6 Wochen), die durch andere Krankheiten als die angeborene Stoffwechselkrankheit begrenzt ist
- Patienten mit fortgeschrittener angeborener Stoffwechselkrankheit, die durch eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht stabilisiert oder gebessert wurde.
- Patienten mit symptomatischer Herzerkrankung oder Nachweis einer signifikanten Herzerkrankung durch Echokardiogramm (d. h. Verkürzungsfraktion < 25 %)
- Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin > 2 x altersüblich)
- Patienten mit bekannter Allergie gegen Rattenserumprodukte
- Patienten mit einem Karnofsky- oder Lansky-Score < 50 %.
- Patienten mit einer schweren Infektion, die nach Beurteilung durch den Hauptprüfarzt eine ablative Chemotherapie oder eine erfolgreiche Transplantation ausschließt
- Patienten mit schwerer Persönlichkeitsstörung oder Geisteskrankheit oder neuropsychologischer Beurteilung, die auf zu große Schäden hinweist, als dass die Transplantation von Nutzen wäre.
- Patienten mit dokumentierter HIV-Positivität.
- Patienten mit Lebertoxizität Grad III-IV, die nicht mit einer metabolischen Speicherkrankheit in Zusammenhang stehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Fludarabin, CAMPATH-1H, Anti-CD45, FK506
Fludarabin wird als tägliche IV-Infusion (intravenös, über eine Vene) für insgesamt 5 Tage verabreicht.
CAMPATH-1H wird drei Tage lang als tägliche 4-stündige IV-Infusion (intravenös, über eine Vene) verabreicht.
Anti-CD45 wird in den nächsten 4 Tagen als tägliche 6-stündige IV-Infusion verabreicht.
Um zu verhindern, dass der Körper das Transplantat abstößt, wird das Medikament FK506 verabreicht, beginnend zwei Tage vor der Transplantation und fortgesetzt für drei Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H11909
- MAID
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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