Monoklonal antistoffkondisjonering for allogen stamcelletransplantasjon av pasienter med arvelige metabolske lagringssykdommer
Anti-CD45 (YTH-24 & YTH 54) og ANTI-CD52 (CAMPATH-1H) monoklonalt antistoffbehandlingsregime for allogen stamcelletransplantasjon av pasienter med arvelige metabolske lagringssykdommer
Denne studien behandler pasienter med en arvelig sykdom som hindrer kroppen i å lage et spesifikt protein eller enzym som er nødvendig for kroppens metabolisme. Mangel på dette enzymet forårsaker opphopning av skadelige eller giftige stoffer i kroppen, noe som fører til forringelse og svikt i organer som hjernen eller hjertet. Denne sykdommen kan være dødelig.
Noen pasienter med arvelig metabolsk lagringssykdom kan ha nytte av en allogen stamcelletransplantasjon ('allogen' betyr at stamcellene kommer fra en annen person). Stamceller dannes i benmargen. De modnes til forskjellige typer blodceller som er nødvendige, inkludert røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Stamceller, når de transplanteres, kan lage et nytt blodsystem. Donorstamceller kan gjøre at protein- eller enzympasienter med denne sykdommen ikke kan celler. Donorcellene kan forhindre ytterligere akkumulering av giftige stoffer. Man håper at donorcellene kan forhindre eller stoppe sykdomsutviklingen.
Denne forskningsstudien bruker en ny forbehandlingskombinasjon av to medikamenter, Anti-CD45 og CAMPATH-1H. Anti-CD45 og CAMPATH-1H er antistoffer mot visse typer blodceller. CAMPATH-1H er spesielt viktig fordi den forblir aktiv i kroppen i lang tid etter infusjon, noe som betyr at den kan virke lenger for å forhindre GVHD-symptomer. I tillegg til antistoffer vil pasientene få Fludarabin, som er et cellegiftmedisin. Fludarabin dreper benmargsceller og gis for å redusere benmargscellene slik at donorstamceller kan "ta".
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med arvelige metabolske lagringssykdommer i alle aldre er kvalifisert.
- Diagnose av arvelig metabolsk lagringssykdom bekreftet av standard biokjemiske og genetiske studier i samråd med Institutt for genetikk ved Baylor College of Medicine
- Arvelige metabolske lagringssykdommer som kan stabiliseres eller forbedres ved stamcelletransplantasjon inkluderer: Hurler, Hunter, Maroteaux-Lamy, Sly, Wolman, Gaucher, Farber, Nieman-Pick, Mannosidose, Aspartylglucosaminuria, Fucosidosis, Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis, Metakromatisk Leukodystro, Globoidcelleleukodystrofi og adrenoleukodystrofi
- Tilgjengelighet av en HLA-matchet eller mismatchet (opptil én haplotype) donor som ikke er en obligatorisk bærer for den arvelige tilstanden eller en urelatert HLA-matchet stamcelledonor. Fullt matchet er definert som 6/6 match ved høyoppløselig DR-basert DNA-typing.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest og være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med forventet levealder (<6 uker) begrenset av andre sykdommer enn arvelig metabolsk lagringssykdom
- Pasienter med avansert arvelig metabolsk lagringssykdom, som ikke har blitt stabilisert eller forbedret ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Pasienter med symptomatisk hjertesykdom, eller tegn på signifikant hjertesykdom ved ekkokardiogram (dvs. forkortende fraksjon <25 %)
- Pasienter med alvorlig nyresykdom (kreatinin >2 x normal for alder)
- Pasienter med kjent allergi mot rotteserumprodukter
- Pasienter med Karnofsky eller Lansky skårer <50 %.
- Pasienter med en alvorlig infeksjon som etter vurdering av hovedetterforskeren utelukker ablativ kjemoterapi eller vellykket transplantasjon
- Pasienter med alvorlig personlighetsforstyrrelse eller psykisk sykdom eller nevropsykologisk evaluering som indikerer for mye skade til at transplantasjonen er til nytte.
- Pasienter med dokumentert HIV-positivitet.
- Pasienter med grad III-IV levertoksisitet som ikke er relatert til metabolsk lagringssykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fludarabin, CAMPATH-1H, Anti-CD45, FK506
Fludarabin vil bli gitt som en daglig IV (intravenøs, via vene) infusjon i totalt 5 dager.
CAMPATH-1H vil bli gitt som en daglig 4-timers IV (intravenøs, ved vene) infusjon i tre dager.
Anti-CD45 vil bli gitt som en daglig 6-timers IV-infusjon i løpet av de neste 4 dagene.
For å forhindre at kroppen avstøter transplantasjonen, vil stoffet FK506 bli gitt, med start to dager før transplantasjonen og fortsette i tre måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H11909
- MAID
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .