Monoklonal antikroppskonditionering för allogen stamcellstransplantation av patienter med ärftliga metabola lagringssjukdomar
Anti-CD45 (YTH-24 & YTH 54) och ANTI-CD52 (CAMPATH-1H) monoklonala antikroppskonditioneringsregimer för allogen stamcellstransplantation av patienter med ärftliga metaboliska lagringssjukdomar
Denna studie behandlar patienter med en ärftlig sjukdom som hindrar kroppen från att tillverka ett specifikt protein eller enzym som behövs för kroppens ämnesomsättning. Brist på detta enzym orsakar ansamling av skadliga eller giftiga ämnen i kroppen, vilket leder till försämring och fel på organ som hjärnan eller hjärtat. Denna sjukdom kan vara dödlig.
Vissa patienter med ärftlig metabolisk lagringssjukdom kan ha nytta av en allogen stamcellstransplantation ('allogen' betyder att stamcellerna kommer från en annan person). Stamceller skapas i benmärgen. De mognar till olika typer av blodkroppar som behövs, inklusive röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. När stamceller transplanteras kan de skapa ett nytt blodsystem. Donatorstamceller kan göra att protein- eller enzympatienter med denna sjukdom inte kan celler. Givarcellerna kan förhindra ytterligare ansamling av giftiga ämnen. Man hoppas att donatorcellerna kan förhindra eller stoppa sjukdomsutvecklingen.
Denna forskningsstudie använder en ny förbehandlingskombination av två läkemedel, Anti-CD45 och CAMPATH-1H. Anti-CD45 och CAMPATH-1H är antikroppar mot vissa typer av blodkroppar. CAMPATH-1H är särskilt viktigt eftersom det förblir aktivt i kroppen under lång tid efter infusion, vilket innebär att det kan fungera längre för att förebygga GVHD-symtom. Förutom antikroppar kommer patienterna att få Fludarabin, som är ett kemoterapiläkemedel. Fludarabin dödar benmärgsceller och ges för att minska benmärgscellerna så att donatorstamceller kan "ta".
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ärftliga metaboliska lagringssjukdomar i alla åldrar är berättigade.
- Diagnos av ärftlig metabolisk lagringssjukdom bekräftad av vanliga biokemiska och genetiska studier i samråd med Institutionen för genetik vid Baylor College of Medicine
- Ärftliga metaboliska lagringssjukdomar som kan stabiliseras eller förbättras genom stamcellstransplantation inkluderar: Hurler, Hunter, Maroteaux-Lamy, Sly, Wolman, Gaucher, Farber, Nieman-Pick, Mannosidos, Aspartylglucosaminuria, Fucosidosis, Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis, Metakromatisk Leukodystro, Globoidcellleukodystrofi och adrenoleukodystrofi
- Tillgänglighet av en HLA-matchad eller felmatchad (upp till en haplotyp) givare som inte är en obligatorisk bärare för det ärftliga tillståndet eller en icke-relaterad HLA-matchad stamcellsgivare. Fullständigt matchad definieras som 6/6 matchning av högupplöst DR-baserad DNA-typning.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och vara villiga att använda ett effektivt preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Patienter med en förväntad livslängd (<6 veckor) begränsad av andra sjukdomar än ärftlig metabolisk lagringssjukdom
- Patienter med avancerad ärftlig metabolisk lagringssjukdom, som inte har stabiliserats eller förbättrats genom hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Patienter med symtomatisk hjärtsjukdom eller tecken på signifikant hjärtsjukdom genom ekokardiogram (d.v.s. förkortningsfraktion <25 %)
- Patienter med allvarlig njursjukdom (kreatinin >2 gånger normal för ålder)
- Patienter med känd allergi mot råttserumprodukter
- Patienter med Karnofsky eller Lansky får <50 %.
- Patienter med en allvarlig infektion som vid utvärdering av huvudutredaren utesluter ablativ kemoterapi eller framgångsrik transplantation
- Patienter med allvarlig personlighetsstörning eller psykisk sjukdom eller neuropsykologisk utvärdering som tyder på för stor skada för att transplantationen ska vara till nytta.
- Patienter med dokumenterad HIV-positivitet.
- Patienter med grad III-IV levertoxicitet som inte är relaterad till metabolisk lagringssjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fludarabin, CAMPATH-1H, Anti-CD45, FK506
Fludarabin kommer att ges som en daglig IV (intravenös, genom ven) infusion i totalt 5 dagar.
CAMPATH-1H kommer att ges som en daglig 4-timmars IV (intravenös, genom ven) infusion i tre dagar.
Anti-CD45 kommer att ges som en daglig 6-timmars IV-infusion under de kommande 4 dagarna.
För att förhindra att kroppen stöter bort transplantationen kommer läkemedlet FK506 att ges, med början två dagar före transplantationen och pågå i tre månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H11909
- MAID
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .