Immunothérapie par lymphocytes T autologues pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LLC à tout moment dans le passé, tel que défini par tous les éléments suivants :

> 5 x 109 lymphocytes du sang périphérique/L positifs pour CD5 et un ou plusieurs marqueurs de cellules B (CD19, CD20, CD23).

< 55 % des lymphocytes identifiés comme prolymphocytes

• Maladie à risque intermédiaire ou élevé telle que définie par le système modifié en 3 étapes

• Les patients à risque intermédiaire (stades Rai I et II) doivent avoir une maladie active, déterminée par un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Un ou plusieurs des symptômes suivants liés à la maladie i. Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois ii. Fièvres supérieures à 100,5 °F pendant > 2 semaines iii. Sueurs nocturnes sans signe d'infection
  2. massif (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive
  3. Ganglions ou amas lymphatiques massifs (c.-à-d. > 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive
  4. Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement anticipé inférieur à 12 mois
• Cellules T (CD3+) comprenant > 1,5 % et < 10 % des globules blancs périphériques, évalués par cytométrie en flux
• CD4+/CD8+ de > 0,30, tel qu'évalué par cytométrie en flux
• Âge d'au moins 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0 à 2
• Espérance de vie 6 mois
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée à partir du moment du dépistage initial jusqu'à la fin de l'étude

Critère d'exclusion

• Signes de syndrome de Richter, de LLC à cellules T, de leucémie prolymphocytaire, de leucémie à tricholeucocytes, de lymphome splénique avec lymphocytes villeux, de lymphocytose à gros grains, de leucémie à cellules de Sézary, de leucémie/lymphome à cellules T adultes ou de manifestations leucémiques d'un lymphome non hodgkinien
• Réception de toute chimiothérapie, anticorps monoclonal, expérimental ou autre thérapie systémique pour le traitement de la LLC dans les 2 mois précédant l'inscription.
• Réception de glucocorticoïdes (à l'exception des stéroïdes glucocorticoïdes inhalés pour l'utilisation de la rhinite allergique ou d'une maladie pulmonaire) dans les 2 mois précédant l'enregistrement
• Réception d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) dans le mois suivant l'inscription
• Inscription ou projet de participer à tout autre essai clinique simultanément pendant la durée de cet essai
• Antécédents de malignité autre que la LLC dans les cinq ans suivant l'enregistrement, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité. Les autres exceptions doivent être approuvées par le moniteur médical de Xcyte Therapies avant l'enregistrement.
• Infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des agents antiviraux dans les sept jours suivant l'enregistrement
• Maladie hépatique ou hépatite reflétée par une bilirubine sérique ou ALT> 2,0 fois la limite supérieure de la plage de laboratoire normale dans les 15 jours suivant l'enregistrement
• Fonction rénale compromise comme en témoigne une créatinine sérique> 2 fois la limite supérieure de la plage de laboratoire normale dans les 15 jours suivant l'enregistrement
• Antécédents de maladie auto-immune non liée à la LLC (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé). Maladie auto-immune liée à la LLC, par ex. le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ou l'anémie hémolytique auto-immune, est autorisé si un traitement aux stéroïdes n'a pas été nécessaire dans les deux mois précédant l'inscription. L'hypothyroïdie sans signe de maladie de Grave ou de thyroïdite de Hashimoto est autorisée.
• Dysfonctionnement majeur du système organique, y compris (mais sans s'y limiter) : Classe III ou IV de la New York Heart Association (annexe B, page 51), maladie pulmonaire nécessitant l'utilisation de stéroïdes inhalés ou de bronchodilatateurs, dysfonctionnement rénal, hépatique, gastro-intestinal, neurologique ou psychiatrique qui nuirait à la capacité du patient à participer à l'essai
• Preuve d'infection par le VIH 1 ou 2, HTLV 1 ou 2
• Preuve d'infection aiguë ou chronique active par l'hépatite B ou C
• Test positif d'anticorps humains anti-souris (HAMA) effectué au laboratoire central de référence désigné par le promoteur