Immunoterapia autologicznymi komórkami T u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL).

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie PBL w jakimkolwiek momencie w przeszłości, określone przez wszystkie poniższe kryteria:

> 5 x 109 limfocytów krwi obwodowej/l, które są dodatnie pod względem CD5 i jednego lub więcej markerów limfocytów B (CD19, CD20, CD23).

< 55% limfocytów zidentyfikowanych jako prolimfocyty

• Choroba średniego lub wysokiego ryzyka zdefiniowana przez zmodyfikowany 3-stopniowy system

• Pacjenci z pośrednim ryzykiem (stadium Rai I i II) muszą mieć aktywną chorobę, określoną na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  1. Jeden lub więcej z następujących objawów związanych z chorobą i. Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy ii. Gorączka powyżej 100,5°F przez > 2 tygodnie iii. Nocne poty bez oznak infekcji
  2. Masywny (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca splenomegalia
  3. Masywne węzły chłonne lub skupiska (np. > 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca limfadenopatia
  4. Postępująca limfocytoza ze wzrostem >50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia mniej niż 12 miesięcy
• Limfocyty T (CD3+) zawierające > 1,5% i < 10% krwinek białych obwodowych według oceny metodą cytometrii przepływowej
• CD4+/CD8+ > 0,30, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej
• Wiek co najmniej 18 lat
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy
• Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podpisaną
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji od momentu wstępnego badania przesiewowego do zakończenia badania

Kryteria wyłączenia

• Dowody na zespół Richtera, CLL z limfocytów T, białaczkę prolimfocytową, białaczkę włochatokomórkową, chłoniaka śledziony z limfocytami kosmkowymi, limfocytozę wielkoziarnistą, białaczkę z komórek Sezary'ego, białaczkę/chłoniaka z komórek T dorosłych lub objawy białaczkowe chłoniaka nieziarniczego
• Otrzymanie jakiejkolwiek chemioterapii, przeciwciał monoklonalnych, eksperymentalnej lub innej terapii ogólnoustrojowej w leczeniu CLL w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
• Odbiór glikokortykosteroidów (z wyjątkiem glikokortykosteroidów wziewnych stosowanych w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa lub chorobach płuc) w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją
• Otrzymanie immunoglobuliny dożylnej (IVIG) w ciągu 1 miesiąca od rejestracji
• Rejestracja lub plany uczestnictwa w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym równocześnie na czas trwania tego badania
• Historia nowotworu innego niż CLL w ciągu pięciu lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Inne wyjątki muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego Terapii Xcyte przed rejestracją.
• Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu siedmiu dni od rejestracji
• Choroba wątroby lub zapalenie wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy lub ALT > 2,0-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej w ciągu 15 dni od rejestracji
• Zaburzona czynność nerek, co odzwierciedla stężenie kreatyniny w surowicy > 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu laboratoryjnego w ciągu 15 dni od rejestracji
• Historia choroby autoimmunologicznej niezwiązanej z PBL (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy). Choroba autoimmunologiczna związana z CLL, np. idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) lub autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna jest dozwolona, ​​jeśli leczenie sterydami nie było wymagane w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających rejestrację. Dopuszczalna jest niedoczynność tarczycy bez objawów choroby Grave'a lub Hashimoto.
• Dysfunkcja głównych narządów, w tym (między innymi): klasa III lub IV według NYHA (dodatek B, strona 51), choroba płuc wymagająca stosowania wziewnych steroidów lub leków rozszerzających oskrzela, dysfunkcja nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologiczna lub psychiatryczna co mogłoby upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Dowody zakażenia wirusem HIV 1 lub 2, HTLV 1 lub 2
• Dowody ostrego lub czynnego przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C
• Pozytywny wynik testu na ludzkie przeciwciała anty-mysie (HAMA) przeprowadzony w centralnym laboratorium referencyjnym wyznaczonym przez sponsora