Imunoterapia autóloga de células T para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LLC em qualquer momento no passado, conforme definido por todos os itens a seguir:

> 5 x 109 linfócitos de sangue periférico/L positivos para CD5 e um ou mais marcadores de células B (CD19, CD20, CD23).

< 55% dos linfócitos identificados como pró-linfócitos

• Doença de risco intermediário ou alto, conforme definido pelo sistema modificado de 3 estágios

• Pacientes com Risco Intermediário (Rai Estágios I e II) devem ter doença ativa, conforme determinado por um ou mais dos seguintes critérios:

  1. Um ou mais dos seguintes sintomas relacionados à doença i. Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses ii. Febres superiores a 100,5°F por > 2 semanas iii. Suores noturnos sem evidência de infecção
  2. maciço (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva
  3. Linfonodos maciços ou aglomerados (ou seja, > 10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva
  4. Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 12 meses
• Células T (CD3+) compreendendo > 1,5% e < 10% de glóbulos brancos periféricos conforme avaliado por citometria de fluxo
• CD4+/CD8+ de > 0,30, conforme avaliado por citometria de fluxo
• Idade de pelo menos 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2
• Expectativa de vida 6 meses
• Capaz de compreender e fornecer consentimento informado assinado
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar uma forma de contracepção medicamente aceita desde o momento da triagem inicial até a conclusão do estudo

Critério de exclusão

• Evidência de síndrome de Richter, LLC de células T, leucemia prolinfocítica, leucemia de células pilosas, linfoma esplênico com linfócitos vilosos, linfocitose granular grande, leucemia de células de Sezary, leucemia/linfoma de células T do adulto ou manifestações leucêmicas de linfoma não Hodgkin
• Recebimento de qualquer quimioterapia, anticorpo monoclonal, experimental ou outra terapia sistêmica para o tratamento da LLC dentro de 2 meses antes do registro.
• Recebimento de glicocorticóides (com exceção de corticosteróides inalatórios para uso em rinite alérgica ou doença pulmonar) até 2 meses antes do registro
• Recebimento de imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 1 mês após o registro
• Inscrição para, ou planos para participar de, qualquer outro ensaio clínico simultaneamente durante a duração deste ensaio
• História de malignidade diferente da LLC dentro de cinco anos do registro, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero. Outras exceções devem ser aprovadas pelo Monitor Médico da Xcyte Therapies antes do registro.
• Infecção que requer tratamento com antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais dentro de sete dias após o registro
• Doença hepática ou hepatite refletida por bilirrubina sérica ou ALT > 2,0 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal dentro de 15 dias após o registro
• Função renal comprometida, refletida por uma creatinina sérica > 2 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal dentro de 15 dias após o registro
• História de doença autoimune não relacionada à LLC (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico). Doença autoimune relacionada à LLC, por ex. púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) ou anemia hemolítica autoimune, é permitido se o tratamento com esteroides não tiver sido necessário nos dois meses anteriores ao registro. Hipotireoidismo sem evidência de doença de Graves ou tireoidite de Hashimoto é permitido.
• Disfunção importante do sistema de órgãos, incluindo (mas não limitado a): Classe III ou IV da New York Heart Association (Apêndice B, página 51), doença pulmonar que requer o uso de esteroides inalatórios ou broncodilatadores, disfunção renal, hepática, gastrointestinal, neurológica ou psiquiátrica o que prejudicaria a capacidade do paciente de participar do estudo
• Evidência de infecção por HIV 1 ou 2, HTLV 1 ou 2
• Evidência de infecção aguda ou crônica ativa por Hepatite B ou C
• Teste de anticorpo anti-camundongo humano positivo (HAMA) conforme realizado no laboratório central de referência designado pelo patrocinador