Immunoterapia con cellule T autologhe per pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC).

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CLL in qualsiasi momento nel passato, come definito da tutti i seguenti elementi:

> 5 x 109 linfociti del sangue periferico/L positivi per CD5 e uno o più marcatori di cellule B (CD19, CD20, CD23).

< 55% dei linfociti identificati come prolinfociti

• Malattia a rischio intermedio o ad alto rischio come definita dal sistema a 3 stadi modificato

• I pazienti con rischio intermedio (Rai stadi I e II) devono avere una malattia attiva, come determinato da uno o più dei seguenti criteri:

  1. Uno o più dei seguenti sintomi correlati alla malattia i. Perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti ii. Febbre superiore a 100,5°F per > 2 settimane iii. Sudorazioni notturne senza evidenza di infezione
  2. Massiccio (es. > 6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva
  3. Linfonodi massicci o ammassi (es. > 10 cm nel diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva
  4. Linfocitosi progressiva con un aumento >50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 12 mesi
• Cellule T (CD3+) comprendenti > 1,5% e < 10% di globuli bianchi periferici valutati mediante citometria a flusso
• CD4+/CD8+ > 0,30, come valutato mediante citometria a flusso
• Età di almeno 18 anni
• Performance status ECOG da 0 a 2
• Aspettativa di vita 6 mesi
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico dal momento dello screening iniziale fino al completamento dello studio

Criteri di esclusione

• Evidenza di sindrome di Richter, LLC a cellule T, leucemia prolinfocitica, leucemia a cellule capellute, linfoma splenico con linfociti villosi, linfocitosi granulare grande, leucemia a cellule di Sezary, leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto o manifestazioni leucemiche del linfoma non-Hodgkin
• Ricezione di qualsiasi chemioterapia, anticorpi monoclonali, terapia sperimentale o altra terapia sistemica per il trattamento della CLL entro 2 mesi prima della registrazione.
• Ricezione di glucocorticoidi (ad eccezione degli steroidi glucocorticoidi inalatori per l'uso di rinite allergica o malattia polmonare) entro 2 mesi prima della registrazione
• Ricezione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 1 mese dalla registrazione
• Registrazione o intenzione di partecipare a qualsiasi altro studio clinico contemporaneamente per la durata di questo studio
• Storia di tumori maligni diversi dalla CLL entro cinque anni dalla registrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice. Altre eccezioni devono essere approvate dal Medical Monitor di Xcyte Therapies prima della registrazione.
• Infezione che richiede trattamento con antibiotici, agenti antimicotici o antivirali entro sette giorni dalla registrazione
• Malattia epatica o epatite come evidenziato da una bilirubina sierica o ALT > 2,0 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio entro 15 giorni dalla registrazione
• Funzione renale compromessa come evidenziato da una creatinina sierica > 2 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio entro 15 giorni dalla registrazione
• Storia di malattia autoimmune non correlata alla CLL (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico). Malattia autoimmune correlata alla CLL, ad es. porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) o anemia emolitica autoimmune, è consentito se il trattamento con steroidi non è stato richiesto nei due mesi precedenti la registrazione. È consentito l'ipotiroidismo senza evidenza di morbo di Grave o tiroidite di Hashimoto.
• Disfunzione del sistema di organi principali inclusi (ma non limitati a): Classe III o IV della New York Heart Association (Appendice B, pagina 51), malattie polmonari che richiedono l'uso di steroidi per via inalatoria o broncodilatatori, disfunzione renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare alla sperimentazione
• Evidenza di infezione da HIV 1 o 2, HTLV 1 o 2
• Evidenza di infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C
• Test positivo per anticorpi umani anti-topo (HAMA) eseguito presso il laboratorio di riferimento centrale designato dallo sponsor