Autologe T-celimmunotherapie voor patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL).

Inclusiecriteria:

• Diagnose van CLL op elk moment in het verleden, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:

> 5 x 109 perifere bloedlymfocyten/l die positief zijn voor CD5 en één of meer B-celmarkers (CD19, CD20, CD23).

< 55% van de lymfocyten geïdentificeerd als prolymfocyten

• Intermediate of High Risk ziekte zoals gedefinieerd door het Modified 3-stage systeem

• Patiënten met gemiddeld risico (Rai-stadia I en II) moeten een actieve ziekte hebben, zoals bepaald aan de hand van een of meer van de volgende criteria:

  1. Een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen i. Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden ii. Koorts van meer dan 100,5°F gedurende > 2 weken iii. Nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
  2. Massief (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve splenomegalie
  3. Massieve lymfeklieren of clusters (d.w.z. > 10 cm langste diameter) of progressieve lymfadenopathie
  4. Progressieve lymfocytose met een toename van >50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 12 maanden
• T-cellen (CD3+) die > 1,5% en < 10% van de perifere witte bloedcellen uitmaken, zoals beoordeeld met flowcytometrie
• CD4+/CD8+ van > 0,30, zoals beoordeeld met flowcytometrie
• Leeftijd minimaal 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
• Levensverwachting 6 maanden
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste screening tot en met de voltooiing van het onderzoek

Uitsluitingscriteria

• Bewijs van het syndroom van Richter, T-cel-CLL, prolymfocytische leukemie, haarcelleukemie, miltlymfoom met villeuze lymfocyten, grote granulaire lymfocytose, sezary-celleukemie, T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen of leukemische manifestaties van non-Hodgkin-lymfoom
• Ontvangst van chemotherapie, monoklonaal antilichaam, onderzoekstherapie of andere systemische therapie voor de behandeling van CLL binnen 2 maanden voorafgaand aan registratie.
• Ontvangst van glucocorticoïden (met uitzondering van inhalatiecorticoïden voor gebruik bij allergische rhinitis of longziekte) binnen 2 maanden voorafgaand aan de registratie
• Ontvangst intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 1 maand na aanmelding
• Registratie voor, of plannen om deel te nemen aan, gelijktijdig een andere klinische studie voor de duur van deze studie
• Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan CLL binnen vijf jaar na registratie, behalve adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelkanker of in situ cervixcarcinoom. Andere uitzonderingen moeten vóór registratie worden goedgekeurd door de medische monitor van Xcyte Therapies.
• Infectie waarvoor behandeling met antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen binnen zeven dagen na registratie vereist is
• Leverziekte of hepatitis zoals weergegeven door een serumbilirubine of ALAT > 2,0 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik binnen 15 dagen na registratie
• Gecompromitteerde nierfunctie zoals weergegeven door een serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik binnen 15 dagen na registratie
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die geen verband houdt met CLL (bijv. reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische lupus erythematosis). Auto-immuunziekte gerelateerd aan CLL, b.v. idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) of auto-immuun hemolytische anemie, is toegestaan ​​als behandeling met steroïden in de twee maanden voorafgaand aan registratie niet nodig is geweest. Hypothyreoïdie zonder bewijs van de ziekte van Grave of Hashimoto's thyroïditis is toegestaan.
• Ernstige disfunctie van het orgaansysteem, waaronder (maar niet beperkt tot): New York Heart Association klasse III of IV (bijlage B, pagina 51), longziekte die het gebruik van geïnhaleerde steroïden of bronchusverwijders vereist, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische disfunctie die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou belemmeren
• Bewijs van infectie met HIV 1 of 2, HTLV 1 of 2
• Bewijs van acute of actieve chronische hepatitis B- of C-infectie
• Positieve humane anti-muis antilichaam (HAMA) test zoals uitgevoerd in het door de sponsor aangewezen centrale referentielaboratorium