Аутологичная Т-клеточная иммунотерапия для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)

Критерии включения:

• Диагноз ХЛЛ в любое время в прошлом, определяемый всеми следующими признаками:

> 5 x 109 лимфоцитов периферической крови/л, положительных на CD5 и один или несколько В-клеточных маркеров (CD19, CD20, CD23).

< 55% лимфоцитов идентифицированы как пролимфоциты

• Заболевание промежуточного или высокого риска согласно модифицированной трехэтапной системе

• Пациенты с промежуточным риском (I и II стадии Rai) должны иметь активное заболевание, что определяется одним или несколькими из следующих критериев:

  1. Один или несколько из следующих симптомов, связанных с заболеванием i. Потеря веса > 10% в течение предыдущих 6 месяцев ii. Лихорадка выше 100,5°F в течение > 2 недель iii. Ночная потливость без признаков инфекции
  2. массивный (т. > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая спленомегалия
  3. Массивные лимфатические узлы или скопления (т. > 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая лимфаденопатия
  4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 12 месяцев
• Т-клетки (CD3+), составляющие > 1,5 % и < 10 % лейкоцитов периферической крови по данным проточной цитометрии
• CD4+/CD8+ > 0,30, по оценке проточной цитометрии
• Возраст не менее 18 лет
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Продолжительность жизни 6 месяцев
• Способен понимать и давать подписанное информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента первоначального скрининга до завершения исследования.

Критерий исключения

• Признаки синдрома Рихтера, Т-клеточного хронического лимфолейкоза, пролимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, лимфомы селезенки с ворсинчатыми лимфоцитами, крупнозернистого лимфоцитоза, сезари-клеточного лейкоза, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых или лейкемических проявлений неходжкинской лимфомы
• Получение любой химиотерапии, моноклональных антител, экспериментальной или другой системной терапии для лечения ХЛЛ в течение 2 месяцев до регистрации.
• Прием глюкокортикоидов (за исключением ингаляционных глюкокортикоидных стероидов для применения при аллергическом рините или заболеваниях легких) в течение 2 месяцев до постановки на учет
• Получение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 1 месяца после регистрации
• Регистрация или планы участия в любом другом клиническом исследовании одновременно на время этого исследования
• Злокачественные новообразования, кроме ХЛЛ, в анамнезе в течение пяти лет после регистрации, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Другие исключения должны быть одобрены медицинским монитором Xcyte Therapies до регистрации.
• Инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение семи дней после регистрации.
• Заболевание печени или гепатит, о чем свидетельствует уровень билирубина или АЛТ в сыворотке > 2,0 раза выше верхней границы нормального лабораторного диапазона в течение 15 дней после регистрации.
• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует повышение уровня креатинина в сыворотке более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормального лабораторного диапазона в течение 15 дней после регистрации.
• Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, не связанных с ХЛЛ (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка). Аутоиммунное заболевание, связанное с ХЛЛ, например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) или аутоиммунная гемолитическая анемия разрешены, если в течение двух месяцев до регистрации не требовалось лечение стероидами. Допускается гипотиреоз без признаков болезни Грейвса или тиреоидита Хашимото.
• Дисфункция основных систем органов, включая (но не ограничиваясь): класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение B, стр. 51), заболевание легких, требующее применения ингаляционных стероидов или бронходилататоров, почечную, печеночную, желудочно-кишечную, неврологическую или психическую дисфункцию которые могли бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании
• Признаки инфицирования ВИЧ 1 или 2, HTLV 1 или 2
• Признаки острого или активного хронического гепатита В или С.
• Положительный результат теста на человеческие антимышиные антитела (HAMA), проведенный в центральной референс-лаборатории, назначенной спонсором